11 月 4 日，藥物臨床試驗登記與信息公示平臺顯示，先聲藥業旗下先聲再明登記一項國內 III 期研究，以評估 SIM0270 聯合依維莫司對比研究者選擇的治療用于 CDK4/6 抑制劑治療后的 ER+/HER2-局部晚期或轉移性乳腺癌患者的效果。雌激素受體陽性（ER+）/人表皮生長因子受體 2（HER2-）是乳腺癌中最常見的亞型，主要治療手段為CDK4/6 抑制劑聯合內分泌治療。然而，依然有大量患者在治療后耐藥，面臨復發、轉移、生存期縮短的困境。SIM0270 是先聲再明自主研發的一款可穿透血腦屏障的選擇性雌激素受體降解劑（SERD）。在包括顱內異種移植瘤等多種臨床前模型中，該藥展示了 ER 降解和強大的抗腫瘤活性，有望為患者提供更有效、耐受性更好，且可針對乳腺癌腦轉移的新選擇。在 23 年 12 月舉行的第 46 屆圣安東尼奧乳腺癌研討會上，SIM0270 的首次人體 Ⅰ 期數據曾入選焦點壁報（POSTER SPOTLIGHT），并在大會上進行了口頭匯報。這項 I 期臨床研究評估了 SIM0270 單藥和/或與哌柏西利或依維莫司聯合用于 HR+/HER2-晚期或轉移性乳腺癌患者的安全性、藥代動力學和初步抗腫瘤活性。Ia 期單藥的初步研究結果顯示，截至 2023 年 8 月 28 日，共有 57 例女性患者接受了 SIM0270 不同劑量下的單藥治療，入組的患者中絕大多數晚期階段接受過了多線內分泌治療和化療。72% 的患者存在內臟轉移，16% 的患者伴有腦轉移，有 23% 的患者基線時測到 ESR1 突變。安全性方面：大多數治療期不良事件（TEAEs）為 1-2 級，最大耐受劑量（MTD）確定為每日 200 毫克。耐受性良好，僅有 2 名患者因為治療相關 AE 停止了治療。
-
在 50 名療效可評估患者中，在不同劑量上觀察到 4 例確認的 PR，其中 2 例伴有 ESR1 突變，ORR 為 8%。
-
在 40 例 CBR (臨床獲益率) 療效可評估人群中，CBR 率為 25%。
-
值得注意的是，在 7 例伴有腦轉移的患者中，沒有患者因為腦部病灶進展而停藥。其中對 1 例腦轉移患者的腦脊液濃度進行了測量，推算結果顯示腦中 SIM0270 濃度是血漿中的約 7 倍，與臨床前數據一致，證實了 SIM0270 良好的透腦性。
基于上述數據，研究認為：SIM0270 表現出了良好的安全性，在既往接受過多線治療的 ER+/HER2-晚期乳腺癌患者中，所有劑量水平均顯示了抗腫瘤活性?；谇捌跀祿x擇了 60 mg 作為 RP2D 進一步入組以確認療效和安全性。
