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衛材/渤健阿爾茨海默病療法3年長期數據公布,阿爾茨海默病基因療法最新結果出爐……
發布時間: 2024-11-04     來源: 藥明康德

衛材/渤健阿爾茨海默病療法3年長期數據公布


衛材(Eisai)與渤健(Biogen)日前宣布,抗β淀粉樣蛋白(Aβ)抗體藥物Leqembi(lecanemab)治療早期阿爾茨海默病(AD)的最新臨床試驗結果已在阿爾茨海默病臨床試驗會議(CTAD)上發布。


CTAD上展示的3期臨床試驗Clarity AD的數據納入了接受連續三年Leqembi治療的額外測量數據,這些患者在基線時大腦中淀粉樣蛋白積累較低。數據顯示,持續接受治療的患者在多個評估認知能力和日常生活能力的指標上出現改善,例如,33%的患者在臨床癡呆評定量表(CDR-SB)評分上顯示改善;在評估認知能力的ADAS-Cog14評分量表上,43%的患者顯示改善;在評估日常生活能力的ADCS MCI-ADL評分中,48%的患者顯示改善。這些結果表明,在大腦中無tau蛋白積累或tau蛋白水平低,并且淀粉樣蛋白積累較低的人群中,早期啟動Leqembi治療可能對患者的疾病進展產生積極影響,并可能在長期內為早期患者提供持續的益處。


阿爾茨海默病基因療法報告最新結果


Lexeo Therapeutics日前宣布了在研基因療法LX1001用于治療APOE4相關阿爾茨海默病的1/2期臨床試驗的積極中期結果。LX1001治療顯示出劑量依賴性地增加APOE2蛋白表達并改善與疾病相關的tau蛋白生物標志物水平,這些指標與認知結果密切相關。LX1001還表現出良好的安全性特征。


LX1001是一種基于AAVrh10載體的在研基因療法,旨在將保護性APOE2等位基因遞送至攜帶兩個APOE4等位基因的患者的中樞神經系統。APOE2與顯著降低阿爾茨海默病發病風險和減緩疾病進展相關。


中期數據顯示:

  • 所有參與者腦脊液(CSF)中APOE2蛋白表達均有所增加,呈劑量和時間依賴性增長,且穩定性持續至12個月

  • 大多數參與者的淀粉樣蛋白病理表現穩定

  • 在三分之二以上的參與者中,CSF中tau蛋白生物標志物(包括tau、P-tau181、P-tau2172和P-tau2312)與基線和自然病程相比,均表現出一致下降

  • 中度阿爾茨海默病患者(n=4)在各類生物標志物終點方面通常表現出最顯著的改善


研究報告了4起嚴重不良事件(SAE),其中3起被認為與治療無關,1起為輕至中度感音神經性聽力損失,可能與治療有關。


口服阿爾茨海默病療法作用機制獲臨床驗證


Anavex Life Sciences公司今天宣布,對2b/3期臨床試驗數據的最新分析,顯示了其每日口服的在研療法blarcamesine通過激活SIGMAR1信號通路,改善阿爾茨海默病患者預后的作用機制。

 

SIGMAR1是一種膜蛋白,blarcamesine通過激活SIGMAR1誘導自噬作用,從而恢復細胞穩態。在阿爾茨海默病患者中,因為基因變異可能導致SIGMAR1功能受損,因此,攜帶未突變的SIGMAR1野生型蛋白的患者預計對blarcamesine有更強的應答。


對2b/3期臨床試驗的分析證實了這一點:在48周時,根據主要終點ADAS-Cog13評分,blarcamesine將患者疾病進展顯著減緩了36.3%。在SIGMAR1野生型患者組中,48周時,blarcamesine將疾病進展減緩了49.8%。基于CDR-SB評分的分析也得出了相似的一致結果。

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