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讓糖尿病患者停止使用胰島素!最新研究揭示潛在功能性治愈策略
發(fā)布時(shí)間: 2024-10-31     來源: 藥明康德

今日,Eledon Pharmaceuticals公布了其在研抗CD40L抗體tegoprubart作為免疫抑制方案的一部分,防止1型糖尿病(T1D)患者接受胰島移植后免疫排斥反應(yīng)的積極數(shù)據(jù)。試驗(yàn)結(jié)果顯示,在三位接受胰島移植的T1D患者中,前兩位受試者在移植后已不再需要胰島素治療,且其糖化血紅蛋白(HbA1c)水平保持正常。第三位受試者最近接受了胰島移植,術(shù)后三天胰島素使用量減少了60%以上,有望未來不需要繼續(xù)接受胰島素治療。


在這項(xiàng)研究中,受試者接受了胰島移植,同時(shí)使用了誘導(dǎo)治療、mycophenolate mofetil和靜脈輸注的tegoprubart。前兩位受試者分別在移植后3個(gè)月和6個(gè)月時(shí)達(dá)到了胰島素獨(dú)立。評估胰島植入的功能性指標(biāo)顯示,這些受試者的胰島植入成功率是3名接受標(biāo)準(zhǔn)免疫抑制方案的對照受試者的3到5倍。這些數(shù)據(jù)顯示tegoprubart治療對移植的胰島毒性較小,改善了移植物的存活和功能。所有受試者的治療耐受性良好,未出現(xiàn)意外的不良事件或低血糖發(fā)作。

 

第一位受試者為一名42歲的女性,基線體重為88公斤。移植后90天,該受試者的HbA1c水平從基線的8.4個(gè)百分點(diǎn)改善到6.0個(gè)百分點(diǎn),每日胰島素用量從基線的80單位減少到16單位。在16周后,受試者接受了第二次胰島移植,約兩周后實(shí)現(xiàn)了胰島素獨(dú)立,并保持HbA1c水平在5.4個(gè)百分點(diǎn)左右。

 

第二位受試者為一名30歲的女性,基線體重為50公斤。在移植四周后,該患者停止了胰島素治療(基線為每日60單位)。她的HbA1c水平在移植后第七周開始從基線的8.5個(gè)百分點(diǎn)改善到5.8個(gè)百分點(diǎn)以下,并持續(xù)保持。

 

第三位受試者為一名37歲的男性,基線體重為92公斤,基線HbA1c為9.3個(gè)百分點(diǎn)。該患者在移植后三天出院,胰島素需求從基線的每日90單位降至29單位。

 

胰島移植是一種微創(chuàng)手術(shù),旨在為T1D患者提供血糖控制,并減少或消除對胰島素的依賴。手術(shù)過程中,從已故器官捐獻(xiàn)者的胰腺中分離出含有胰島素分泌β細(xì)胞的胰島細(xì)胞,通過導(dǎo)管注入患者的肝臟。胰島細(xì)胞在肝臟的小血管中停留并釋放胰島素。術(shù)后,患者需繼續(xù)使用免疫抑制療法以防止移植排斥反應(yīng)。


Tegoprubart是一款靶向CD40L的單克隆抗體。研究表明,阻斷CD40L能夠抑制多種共同刺激受體,包括CD40和CD11的激活,它們是免疫細(xì)胞之間相互交流的關(guān)鍵組成部分。阻斷CD40L還能增加淋巴細(xì)胞向調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Tregs)的分化。Tregs是一種專門的T細(xì)胞亞群,能夠抑制免疫反應(yīng)。這些多重機(jī)制可以為器官和細(xì)胞移植創(chuàng)造一個(gè)更具耐受性的環(huán)境,具備保護(hù)和延長移植器官壽命的潛力。此外,Tegoprubart可能也具有調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)的能力,可用于治療自身免疫和神經(jīng)退行性疾病。

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