日前,Arcus Biosciences公布其潛在“best-in-class”HIF-2α抑制劑casdatifan(AB521)在臨床1/1b期試驗ARC-20的積極數據。分析顯示,在100 mg擴展隊列中,轉移性透明細胞腎細胞癌(ccRCC)患者的主要疾病進展率僅為19%,疾病控制率(DCR)高達81%,且目前許多患者仍在接受治療。
ARC-20是一項劑量遞增和擴展研究。在劑量遞增部分(20 mg至200 mg),各劑量的安全性表現相當;未觀察到劑量限制性毒性,且在最高每日150 mg劑量下仍未達到最大耐受劑量(200 mg劑量部分的研究目前正在進行中)。
截至2024年8月30日,該試驗的中位隨訪時間為11個月。分析顯示,患者對casdatifan應答迅速,僅有19%的患者在首次疾病評估時或之前出現主要疾病進展。高達81%的患者的疾病獲得控制,達成部分緩解或疾病穩定。數據截止時,中位無進展生存期尚未達到,34%的患者達成客觀緩解,即腫瘤縮小至少30%。
在100 mg劑量擴展隊列中,數據截止前未觀察到非預期的安全信號,casdatifan展現良好且可控的安全性。
Casdatifan是一款在研HIF-2α小分子抑制劑。HIF-2α是一種參與多器官和腫瘤氧感應的促腫瘤轉錄因子。由于VHL通路的遺傳變異,透明細胞腎細胞癌幾乎普遍存在HIF-2α調控異常。這會導致假性缺氧狀態,并異常增加HIF-2α介導的廣泛促癌蛋白表達。Casdatifan通過選擇性抑制HIF-2α,旨在阻斷多種與腫瘤增殖、生存、耐藥和血管生成相關的通路,從而導致癌細胞死亡。
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