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日前，吉利德科學（Gilead Sciences）和默沙東（MSD）公司公布其長效HIV口服組合療法islatravir（ISL）和lenacapavir（LEN）的2期臨床試驗最新結果。分析顯示，在48周時，這一創新組合療法保持了高比率（94.2%）HIV患者的病毒抑制（HIV-1 RNA <50拷貝/毫升）。研究詳細數據公布于2024年感染性疾病周（IDWeek）會議上。目前該HIV口服組合療法正在臨床3期試驗當中接受檢視。新聞稿指出，這一創新組合具有成為首款每周一次治療HIV口服組合療法的潛力。

數據顯示，在2023年，全球共有近4000萬艾滋病患者，其中有約130萬新確診患者，63萬人因艾滋病相關疾病死亡。艾滋病是由于HIV病毒感染造成的傳染性疾病。現代抗病毒藥物的發展和抗病毒“雞尾酒療法”的興起，已經讓HIV感染患者能夠長期控制病情，并且達到與正常人相當的預期壽命，這被認為是醫學領域在過去25年中取得的最重要進展之一。目前已經有多種有效控制HIV病毒增殖的單片復方治療方案，只要患者堅持每日服藥，他們的壽命與健康人沒有顯著區別。然而，如果患者因為某些原因無法每日服藥，體內的病毒不但可能卷土重來，產生耐藥性的風險也會增加。在治愈性療法誕生之前，每日服藥對于很多HIV感染者來說仍然是一個負擔。

這次所公布的是一項開放標簽、含活性對照的2期研究。正在接受每日口服抗病毒方案Biktarvy治療并且病毒水平得到抑制的艾滋病成人患者，被以1：1的比例隨機分配接受每周一次口服islatravir（2毫克）和lenacapavir（300毫克）組合療法（n=52），或繼續接受活性對照藥物（n=52）治療。

兩家公司在今年3月公布該試驗主要終點的結果。主要終點是在第24周時測量HIV-1 RNA ≥50拷貝/毫升的患者人數，數據顯示1位接受ISL+LEN治療的受試者（1.9%）在第24周時病毒水平超過50拷貝/毫升；該受試者在第30周時病毒水平得到抑制。在活性對照藥物組中，沒有受試者在第24周時病毒水平超過50拷貝/毫升。試驗的其中一項次要終點為第24周HIV-1 RNA <50拷貝/毫升的個體比例，結果顯示轉換至每周一次ISL+LEN組合療法或繼續活性對照藥物治療的受試者，在第24周均保持了相當高的HIV抑制率（94.2% vs. 94.2%）。

試驗的另一項次要終點是在第48周時HIV-1 RNA <50拷貝/毫升的個體比例。這次公布的結果顯示，改用每周一次ISL+LEN組合療法或繼續使用活性對照藥物治療的受試者在第48周保持了相當高的HIV抑制率（分別為94.2%和92.3%）。此外，接受ISL+LEN或活性對照藥物治療的受試者在第48周時病毒載量均未達≥50拷貝/毫升，這是試驗的另一個次要終點。

安全性方面，ISL+LEN組中19.2%的受試者（n=10/52）出現了治療相關不良事件（TRAE），最常見的是口干（n=2/52；3.8%）和惡心（n=2/52；3.8%）。活性對照藥物組中5.8%的受試者（n=3/52）報告了TRAE。兩個治療組均未報告與研究藥物相關的3級或4級TRAE。兩名受試者（n=2/52；3.8%）因與藥物無關的不良事件停止使用ISL+LEN。在第48周，治療組之間的CD4+ T細胞計數或絕對淋巴細胞計數與基線相比的平均變化沒有顯著差異。沒有受試者因CD4+ T細胞或淋巴細胞計數減少而停止治療。

這項每周口服ISL+LEN組合療法正在兩項3期研究中作為固定劑量聯合方案接受評估，用于治療病毒水平得到抑制的艾滋病成人患者。

Islatravir（MK-8591）是默沙東開發的創新核苷類逆轉錄酶易位抑制劑（NRTTI），臨床前研究表明它能夠通過多種機制抑制HIV逆轉錄酶的功能，它的作用機制有別于目前獲批的抗HIV療法和傳統的核苷類逆轉錄酶抑制劑（NRTIs）。目前，默沙東已經開展多項臨床試驗，檢驗它作為單藥暴露前預防療法（PrEP）療法，和與其它抗病毒療法聯用治療HIV感染的效果。

Lenacapavir是一種“first-in-class”長效HIV衣殼抑制劑，適用于與其他抗逆轉錄病毒藥物聯合治療多藥耐藥HIV感染的成人患者，該療法可以干擾HIV病毒衣殼蛋白的組裝和拆卸，在HIV-1生命周期的多個階段發揮作用。它已經在多個國家和地區獲得監管批準。Lenacapavir曾在2019年獲得美國FDA授予的突破性療法認定，用于聯合其他抗逆轉錄病毒藥物治療多重耐藥的重度經治HIV-1感染者。Lenacapavir注射液和片劑在2022年12月獲得FDA的上市許可（商品名Sunlenca），用于聯合其他抗逆轉錄病毒藥物治療多重耐藥HIV感染的成人患者。根據新聞稿，該療法是首個基于衣殼抑制劑的HIV治療選項，此“first-in-class”藥物向HIV患者提供了一種新的、一年兩次的治療選擇。

延長給藥間隔、提高服藥依從性是艾滋病療法的開發趨勢。除了ISL+LEN組合療法外，近年所開發的長效艾滋病療法還包含由ViiV Healthcare開發的長效注射型抗逆轉錄病毒療法Cabenuva。Cabenuva是FDA批準的首款用于HIV感染成人患者的完整注射方案，批準方案為每個月給藥一次。該藥由利匹韋林和卡博特韋組成。今年2月所公布的臨床3期結果顯示，對于過去藥物依從性較差的患者，Cabenuva與每日口服治療相比，能更好地維持病毒載量的抑制。此外，Immunocore公司也在去年12月公布其雙特異性的在研可溶性TCR療法IMC-M113V用于治療HIV病毒感染者的臨床數據。結果顯示，所有的劑量都有良好的耐受性，沒有嚴重的不良事件，沒有血液學或化學方面的明顯變化，也沒有出現細胞因子釋放綜合征或神經毒性。新聞稿指出，這種療法旨在消滅被HIV病毒感染的細胞“儲庫”，以實現功能性治愈。