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10 月 18 日，CDE 官網(wǎng)顯示，阿斯利康度伐利尤單抗（PD-L1）和替西木單抗（CTLA4）在國內(nèi)報(bào)上市，根據(jù)該藥物此前國外獲批適應(yīng)癥和臨床研究推測(cè)，本次國內(nèi)報(bào)上市可能是兩藥聯(lián)合用于非小細(xì)胞肺癌一線療法或者是肝細(xì)胞癌一線療法。

截圖來源：CDE 官網(wǎng)

目前，度伐利尤單抗已在國內(nèi)獲批三項(xiàng)適應(yīng)癥，分別為聯(lián)合化療用于一線治療膽道癌和一線小細(xì)胞肺癌，以及單藥用于非小細(xì)胞肺癌的維持/鞏固治療。

度伐利尤單抗和度伐利尤單抗的聯(lián)合療法此前已在國外獲批兩項(xiàng)適應(yīng)癥，分別為：

1、度伐利尤單抗和替西木單抗與鉑類化療聯(lián)合用于治療轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌。

該適應(yīng)癥在國外的獲批是基于 POSEIDON (NCT03164616) 的 III 期積極臨床研究。這是一項(xiàng)隨機(jī)、多中心、陽性對(duì)照、開放標(biāo)簽研究，研究對(duì)象為未接受過系統(tǒng)治療的轉(zhuǎn)移性 NSCLC 患者?；颊弑浑S機(jī)分配到以下三個(gè)治療組之一：(1) 替西木單抗、度伐利尤單抗和鉑類化療 (2) 度伐利尤單抗加鉑類化療或 (3) 鉑類化療。

結(jié)果顯示，與鉑類化療相比，替西木單抗加度伐利尤單抗和鉑類化療在 OS 方面獲益顯著，降低疾病死亡風(fēng)險(xiǎn) 23%（HR 為 0.77 [95% CI：0.65, 0.92]，p = 0.00304）；治療組 1 和 3 的 mOS 分別為 14 個(gè)月和 11.7 個(gè)月，mPFS 分別為 6.2 個(gè)月和 4.8 個(gè)月。

今年 9 月，替西木單抗聯(lián)合度伐利尤單抗加化療的 5 年長期隨訪結(jié)果顯示，與單獨(dú)化療相比，聯(lián)合療法具有持續(xù)的 OS 優(yōu)勢(shì)（HR = 0.76，95% CI：0.64-0.89），5 年 OS 率分別為 15.7% vs 6.8%。

2、度伐利尤單抗與替西木單抗聯(lián)合用于治療不可切除的肝細(xì)胞癌 (HCC) 成人患者。

該適應(yīng)癥在國外的獲批是基于 HIMALAYA 的 III 期積極研究結(jié)果。在這項(xiàng)研究中，度伐利尤單抗和替西木單抗聯(lián)合治療組（STRIDE）與索拉非尼組相比，死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了 22%（HR 為 0.78，95% CI 0.66-0.92 p=0.0035）。STRIDE 組的 mOS 為 16.43 個(gè)月，度伐利尤單抗組的 mOS 為 16.56 個(gè)月，索拉非尼組的 mOS 為 13.77 個(gè)月。36 個(gè)月的總生存率分別為 30.7%、24.7% 和 20.2%。三組之間的中位無進(jìn)展生存率無顯著差異（分別為 3.78 個(gè)月， 3.65 個(gè)月，4.07 個(gè)月）。

發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上結(jié)果數(shù)據(jù)表明，接受聯(lián)合治療的患者中估計(jì)有 31% 在三年后仍然活著，而接受索拉非尼治療的患者中有 20% 在相同的隨訪期內(nèi)仍然活著。

2024 年 7 月，發(fā)表在《J Hepatol》上的 HIMALAYA 亞洲人群的亞組分析數(shù)據(jù)顯示，度伐利尤與替西木聯(lián)用組的 ORR 為 28.2%，度伐利尤單抗組 ORR 為 18.6%，在數(shù)值上均高于索拉非尼（ORR 9.0%）。與索拉非尼相比，STRIDE 組將死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了 32%（HR 0.68；95% CI 0.52-0.89）。

目前，CTLA4 和 PD-1(L1) 的雙免聯(lián)合療法只有納武利尤單抗和伊匹木單抗的聯(lián)用方案在國內(nèi)獲批，適應(yīng)癥為一線 MSI-H/dMMR 結(jié)直腸癌和一線胸膜間皮瘤。

就 CTLA4 靶點(diǎn)而言，目前國內(nèi)只有伊匹木單抗獲批，替西木單抗本次聯(lián)合度伐利尤單抗報(bào)上市，將成為在國內(nèi)第二個(gè)申報(bào)上市的 CTLA4 單抗。

值得注意的是，CTLA4 和 PD-1(L1) 的雙抗已經(jīng)崛起，康方生物的卡度尼利單抗，已在國內(nèi)獲批宮頸癌（二線、三線）療法和胃癌一線療法；最近，齊魯制藥靶向 CTLA4 和 PD-1 的混合抗體艾帕洛利單抗/托沃瑞利單抗也在國內(nèi)獲批用于宮頸癌二線療法。單抗、雙抗共同加持，免疫治療迎來多元化新時(shí)代。