2024年10月14日，禮來更新了旗下IL-23單抗mirikizumab（米吉珠單抗）治療中重度克羅恩病（CD）患者的三期VIVID-1研究的組織學數據。
結果顯示，12和52周時，米吉珠單抗在所有組織學和組織學-內鏡學指標上均實現了統計學顯著改善。52周時，與活性對照（烏司奴單抗）組相比，米吉珠單抗組達到組織學響應的比例更高（58.2% vs 48.8%；p=0.0075）。在具有活動性組織學疾病且至少一次生物制品治療失敗的患者中，米吉珠單抗組在第52周的組織學緩解率（56.5% vs 41.3%；p=0.0064）和內鏡學-組織學緩解率（39.6% vs 27.8%；p=0.024）同樣高于活性對照組。該組織學數據是，2023年10月禮來公布VIVID-1研究結果的后續。根據此前披露的結果，米吉珠單抗組在第12周獲得臨床應答（通過大便頻率和腹痛情況評估）和第52周獲得臨床緩解（克羅恩病活動指數CDAI評分＜150）的患者比例優于活性對照組（45.4% vs 19.6%，P<0.000001）。并且，在第12周獲得臨床應答和在第52周獲得內鏡應答方面，米吉珠單抗組同樣優于活性對照組（38.0% vs 9.0%，p<0.000001）。此次VIVID-1研究組織學數據的再次獲勝，屬于意料之中。米吉珠單抗并非首個挑戰烏司奴單抗的IL-23單抗。2023年9月，艾伯維同樣宣布旗下Risankizumab（利生奇珠單抗）在治療中重度克羅恩病的三期SEQUENCE研究中，頭對頭擊敗烏司奴單抗。結果顯示，利生奇珠單抗在 24 周臨床緩解方面不劣于烏司奴單抗（58.6% vs 39.5%）；在 48 周時實現內鏡緩解方面同樣更優（31.8% vs 16.2%）。兩組不良事件發生率相仿。在所有次要終點中（所有終點均P<0.001），利生奇珠單抗均優于烏司奴單抗。其中，48 周時，利生奇珠單抗組患者中有 31% 實現了無類固醇內鏡緩解，烏司奴單抗組只有 15% 達到緩解。利生奇珠單抗組的無類固醇臨床緩解率為 61%，烏司奴單抗組為 40%。2024年6月，利生奇珠單抗獲FDA批準，用于中度至重度活動性潰瘍性結腸炎成人患者的治療。此前，該藥物已獲批包括包括斑塊狀銀屑病、銀屑病關節炎、克羅恩病三種適應癥。
利生奇珠單抗，米吉珠單抗接連挑戰烏司奴單抗，為何各大MNC猛攻都要IBD領域？首先是市場需求大。以烏司奴單抗為例，該藥物2023年銷售額達108.58億美元，強生旗下另一款IBD領域產品Remicade（英夫利昔單抗）在2014年的銷售峰值近90億美元。據不完全統計，當前全球IBD市場約180億美元，預計到2030年全球將增長至約490億美元。其次，IBD市場具有“高度集中”與“迭代頻繁”兩大特點。據統計，2023年包括阿達木單抗在內的四種治療產品占全球收入的75%（“曾經的藥王”阿達木單抗144.04億美元、度普利尤單抗115.88億美元、烏司奴單抗108.58億美元、利生奇珠單抗 77.63億美元）。至于迭代頻繁。大約有三分之一的IBD患者對生物制劑療法沒有反應；在初始治療有效的患者中，還有約二分之一的患者會發生“繼發性反應喪失”現象，市場需求大。目前，隨著各大MNC的加入以及生物類似藥的沖擊，強生2024Q3財報披露，銷售額（26.76億美元）同比下降了6.6%。對此，強生推出新一代IBD產品Tremfya（古塞奇尤單抗）予以反擊。2024年9月11日，強生宣布古塞奇尤單抗獲FDA批準，用于治療中重度活動性UC的成人患者。此外，強生還準備了口服劑型的IL-23抗體JNJ-2113用于治療IBD，以及針對復發患者的復方制劑JNJ-8408（Tremfya+TNF藥物戈利木單抗）。據智慧芽數據庫統計，截止到 2023 年9月14日，IL-23 靶點共有在研藥物39個，包含的適應癥有31種。國內方面，已批準 3 款IL-23靶向藥，分別為強生的古塞奇尤單抗和烏司奴單抗、康哲藥業引進的替瑞奇珠單抗。而利生奇珠單抗與米吉珠單抗也均在國內，提交了上市申請。可以說，關于IL-23靶向藥物的研究已處于白熱化階段，IBD領域則成為重中之重。
