正大天晴來(lái)特莫韋注射液獲批上市；榮昌生物ADC新藥維迪西妥單抗乳腺癌適應(yīng)癥申報(bào)上市
發(fā)布時(shí)間: 2024-10-17 來(lái)源: 醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào)
10月14日，NMPA官網(wǎng)顯示，正大天晴的來(lái)特莫韋注射液獲批上市，成為該品種的首仿產(chǎn)品。今年4月，NMPA已批準(zhǔn)了該公司來(lái)特莫韋片的上市申請(qǐng)。來(lái)特莫韋是一種新型巨細(xì)胞病毒末端酶抑制劑，通過(guò)抑制巨細(xì)胞病毒DNA末端酶復(fù)合物的活性來(lái)阻止病毒DNA的加工和包裝，從而發(fā)揮抗病毒的作用。與傳統(tǒng)的DNA聚合酶抑制劑相比，來(lái)特莫韋對(duì)巨細(xì)胞病毒的選擇性更高，作用強(qiáng)度也發(fā)生了顯著提高。原研產(chǎn)品來(lái)自默沙東，該公司的來(lái)特莫韋注射液于2022年5月獲批上市，用于接受異基因造血干細(xì)胞移植（HSCT）的巨細(xì)胞病毒（CMV）血清學(xué)陽(yáng)性的成人受者[R+]預(yù)防巨細(xì)胞病毒感染和巨細(xì)胞病毒病。巨細(xì)胞病毒（CMV）是一類常見(jiàn)的孢疹病毒，在人類血清中的陽(yáng)性率為30%~97%。免疫功能正常人群感染CMV后，通常表現(xiàn)為短時(shí)間的發(fā)熱或無(wú)癥狀。此后，CMV會(huì)在多種細(xì)胞中呈終身潛伏狀態(tài)，成為再次活化的儲(chǔ)存，攜帶者成為易感人群。機(jī)體免疫狀態(tài)良好時(shí)，CMV感染者大多呈隱性感染。移植術(shù)患者處于免疫抑制狀態(tài)，術(shù)后繼發(fā)CMV感染的發(fā)生率遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于正常人群。CMV肺炎不僅是接受移植受者常見(jiàn)的感染并發(fā)癥，也是重要的死亡原因之一。異基因造血干細(xì)胞移植已成功用于血液系統(tǒng)疾病的治療，但移植后感染仍是影響生存的重要因素，其中CMV感染是移植后最常見(jiàn)的病毒感染，多發(fā)生于移植后100天內(nèi)，如果治療不及時(shí)可致多器官功能損害，甚至危及生命。
榮昌生物ADC新藥維迪西妥單抗乳腺癌適應(yīng)癥申報(bào)上市
10月15日，CDE官網(wǎng)最新公示，榮昌生物的靶向HER2的抗體偶聯(lián)藥物（ADC）注射用維迪西妥單抗新適應(yīng)癥上市申請(qǐng)獲得受理。根據(jù)CDE官網(wǎng)，該上市申請(qǐng)已經(jīng)于今年9月被納入優(yōu)先審評(píng)，適用于既往接受過(guò)曲妥珠單抗或其生物類似物和紫杉類藥物治療的HER2陽(yáng)性（HER2免疫組織化學(xué)檢查結(jié)果為3+或FISH+）存在肝轉(zhuǎn)移的晚期乳腺癌患者。維迪西妥單抗（RC48）是榮昌生物研發(fā)的靶向HER2的ADC，目前已有胃癌、尿路上皮癌兩大適應(yīng)癥在中國(guó)獲批上市。榮昌生物還正在探索維迪西妥單抗與PD-1抑制劑、化療等聯(lián)合方案治療多種實(shí)體瘤的潛力，包括乳腺癌和婦科惡性腫瘤。根據(jù)CDE官網(wǎng)顯示，今年以來(lái)，維迪西妥單抗已有兩項(xiàng)新適應(yīng)癥上市申請(qǐng)獲得受理。本次該產(chǎn)品申報(bào)上市的適應(yīng)癥為HER2陽(yáng)性肝轉(zhuǎn)移乳腺癌，針對(duì)該適應(yīng)癥，維迪西妥單抗此前已經(jīng)被CDE擬納入突破性治療品種。2024年6月，榮昌生物宣布維迪西妥單抗治療HER2陽(yáng)性肝轉(zhuǎn)移晚期乳腺癌患者的3期臨床取得陽(yáng)性結(jié)果，達(dá)到主要研究終點(diǎn)。這是一項(xiàng)在中國(guó)開(kāi)展的多中心3期臨床研究（RC48-C006），旨在評(píng)價(jià)注射用維迪西妥單抗對(duì)比拉帕替尼聯(lián)合卡培他濱用于治療HER2陽(yáng)性晚期乳腺癌患者的有效性及安全性。根據(jù)本研究最終分析結(jié)果顯示，與拉帕替尼聯(lián)合卡培他濱相比，注射用維迪西妥單抗可顯著延長(zhǎng)患者的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）。安全性數(shù)據(jù)與已知風(fēng)險(xiǎn)相似，未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號(hào)。此外，今年2月發(fā)表于Am J Cancer Res雜志上的一篇回顧性研究評(píng)估了維迪西妥單抗在真實(shí)世界臨床應(yīng)用中，治療HER2陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性乳腺癌的有效性和安全性。本研究納入了81例轉(zhuǎn)移性HER2陽(yáng)性乳腺癌患者，其中就包括了36例肝轉(zhuǎn)移患者。主要終點(diǎn)是真實(shí)世界無(wú)進(jìn)展生存期（RWPFS）和客觀緩解率（ORR），次要終點(diǎn)包括安全性和探索性亞組分析。結(jié)果顯示，患者中位RWPFS為5.9個(gè)月，ORR為29.6%，其中1例患者獲得完全緩解。在曲妥珠單抗耐藥和難治性患者中，RC48的中位RWPFS分別為6.5個(gè)月和5.6個(gè)月。研究人員認(rèn)為，維迪西妥單抗在HER2陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性乳腺癌中表現(xiàn)出良好的療效，毒性可控，特別是在先前接受過(guò)曲妥珠單抗治療和接受過(guò)廣泛治療的患者中，且維迪西妥單抗對(duì)曲妥珠單抗耐藥或難治性患者均表現(xiàn)出有效活性。10月15日，CDE官網(wǎng)公示，南京遠(yuǎn)大賽威信生物醫(yī)藥有限公司申報(bào)的1類新藥TVAX-008注射液擬納入突破性治療品種，適用于治療慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染。根據(jù)CDE公示介紹，本品適應(yīng)癥尚無(wú)有效防治手段。公開(kāi)資料顯示，TVAX-008是遠(yuǎn)大賽威信研發(fā)的一款治療性乙肝疫苗。TVAX-008注射液是遠(yuǎn)大賽威信研發(fā)的治療性乙肝疫苗（重組乙型肝炎病毒表面抗原制劑）。該產(chǎn)品利用多靶點(diǎn)乙肝表面抗原（HBsAg）和HBcAg聯(lián)合CpG寡聚脫氧核苷酸佐劑，其中HBsAg/HBcAg促進(jìn)體液免疫，恢復(fù)Th1/Th2平衡；CpG激活B細(xì)胞和pDC的TLR9，誘導(dǎo)針對(duì)乙肝病毒的細(xì)胞免疫。該產(chǎn)品可通過(guò)不同途徑呈遞乙肝抗原，打破機(jī)體的免疫耐受，有效誘導(dǎo)免疫應(yīng)答，從而達(dá)到治療和控制慢性乙肝感染的效果。
根據(jù)遠(yuǎn)大賽威信公司此前新聞稿介紹，臨床前研究表明，治療性乙肝疫苗TVAX-008在C57BL/6小鼠中可誘導(dǎo)產(chǎn)生強(qiáng)的體液和細(xì)胞免疫應(yīng)答；在不同血清型HBV轉(zhuǎn)基因小鼠和免疫耐受小鼠中同樣可產(chǎn)生強(qiáng)烈的體液和細(xì)胞免疫應(yīng)答，并突破免疫耐受，HBsAg清除可達(dá)98%以上。根據(jù)中國(guó)藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺(tái)官網(wǎng)，研究人員此前已經(jīng)完成了TVAX-008注射液的1期臨床試驗(yàn)。目前正在開(kāi)展一項(xiàng)2期臨床研究，在經(jīng)治慢性乙型肝炎患者中評(píng)估TVAX-008注射液治療有效性和安全性。從給藥方式上來(lái)看，該疫苗產(chǎn)品只需單次給藥，研究的主要有效性終點(diǎn)為第73周（D505）時(shí)HBsAg陰轉(zhuǎn)率。
