2024年10月15日,TRIANA Biomedicines宣布,公司與已與輝瑞達成戰略合作和許可協議,以發現用于多個疾病領域(包括腫瘤學)的針對多個靶點的新型分子膠降解劑。
根據協議條款,TRIANA 將獲得 4900 萬美元的預付款,并有資格獲得超過 15 億美元的潛在未來里程碑付款以及分級版稅。TRIANA 將負責發現和識別潛在藥物;輝瑞擁有候選藥物的獨家選擇權,并擁有進一步對其進行臨床前和臨床開發的獨家許可。
關于TRIANA
TRIANA是一家生物技術公司,2022年,公司曾完成由RA Capital和Atlas Venture領投、輝瑞等跟投的1.1億美元A輪融資。
公司專注于構建領先的分子膠發現平臺;該平臺內置了一款AI算法來識別可能與蛋白質相互作用有關的蛋白質表面特征,且在現有的蛋白質作用網絡上進行驗證、測試,通過算法可以預測哪些靶蛋白具有更大的親和力,且最有可能和靶蛋白形成復合物的E3連接酶進行排序。
除此以外,TRIANA對分子膠的選擇還引入了藥物篩選五法則,即口服醫藥小分子化合物應該具有的化學特性,例如氫鍵不超過五個,分子量在500以下等;上述法則有益于提升藥物的體內吸收率。
關于分子膠降解劑
分子膠降解劑是一類可誘導E3泛素連接酶底物受體與靶蛋白之間發生相互作用, 經泛素化被蛋白酶體降解的小分子。與PROTAC不同的是,分子膠對E3泛素連接酶和靶蛋白具有雙配體結構特征,兼具同兩個蛋白結合的功能, 促進兩個蛋白發生泛素化, 對那些非可藥性靶標以及蛋白-蛋白相互作用也可因之而降解,具有分子量更小,化學機構更簡單,空間干擾少和成藥性更好的特點。但毋庸置疑的是,分子膠的設計會比PROTAC難很多。確定分子膠化合物需要廣泛的理性研究, 包括結構生物學、生物化學、生物物理學、譜學和基因變異組學等。
分子膠降解劑顯示出了靶向不可成藥蛋白(如轉錄因子和剪接因子)的能力,其分類主要包括:(1)靶向CRLs 連接酶的分子膠降解劑;(2)靶向細胞周期蛋白依賴性激酶的分子膠降解劑;(3)靶向細胞色素P450 1B1的分子膠降解劑;(4)靶向轉錄抑制因子BCL6的分子膠降解劑;(5)靶向表皮生長因子受體的分子膠降解劑。
據不完全統計,目前在研的分子膠有240余種,在研究領域上,多數集中在腫瘤、心血管疾病、自身免疫性疾病、角結膜炎、器官移植、貧血等。將尚未獲批的處于臨床階段的在研藥物統計如下:
2024年靶向蛋白降解劑領域的交易
據不完全統計,2024年截至目前共發生靶向蛋白降解劑交易十余筆。其中涉及兩筆出海,分別是達歌生物和武田,以及嘉越醫藥與Erasca。
四川省醫藥保化品質量管理協會組織召開
2025版《中國藥典》將于2025年10月..關于舉辦四川省藥品生產企業擬新任質量
各相關企業: 新修訂的《中華人..四川省醫藥保化品質量管理協會召開第七
四川省醫藥保化品質量管理協會第七..“兩新聯萬家,黨建助振興”甘孜行活動
為深入貫徹落實省委兩新工委、省市..學習傳達中央八項規定精神專題會議
2025年4月22日,協會黨支部組織召..關于收取2025年度會費的通知
各會員單位: 在過去的一年里,..四川省應對新型冠狀病毒肺炎疫情應急指
四川省應對新型冠狀病毒肺炎疫情應..四川省應對新型冠狀病毒肺炎疫情應急指
四川省應對新型冠狀病毒肺炎疫情應..