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今日，Jasper Therapeutics公布其進(jìn)行中SPOTLIGHT臨床1b/2a期研究的初步數(shù)據(jù)。分析顯示，慢性誘發(fā)性蕁麻疹（CIndU）患者在接受其在研藥物briquilimab皮下注射后1周便觀察到完全緩解（CR），且93%的患者在接受治療后6周達(dá)成緩解。該公司已獲得監(jiān)管批準(zhǔn)在SPOTLIGHT研究中招募患者接受更高劑量藥物的治療。Jasper Therapeutics預(yù)計(jì)將在2025年上半年公布SPOTLIGHT研究的全部數(shù)據(jù)。

蕁麻疹，又稱風(fēng)疹塊，是一種引起皮膚瘙癢和腫塊的反應(yīng)。慢性蕁麻疹的特征是斑塊持續(xù)時(shí)間超過六周，并常在數(shù)月甚至數(shù)年間反復(fù)出現(xiàn)。最初，這些斑塊通常表現(xiàn)為瘙癢的小塊，逐漸發(fā)展為大小不一的腫脹斑塊，且會(huì)不定期出現(xiàn)和消失，給患者帶來顯著的不適，影響其睡眠及日常生活。許多患者會(huì)使用抗組胺藥等藥物來緩解瘙癢。慢性蕁麻疹分為慢性自發(fā)性蕁麻疹（CSU）和CIndU，后者是由特定誘因（如冷、熱、運(yùn)動(dòng)、壓力、陽光、振動(dòng)、水等）引發(fā)的蕁麻疹，以風(fēng)團(tuán)和/或血管性水腫為主要表現(xiàn)。根據(jù)誘因不同，CIndU可分為物理性和非物理性兩大類。物理性蕁麻疹包括最常見的癥狀性皮膚劃痕癥（SD）和冷接觸性蕁麻疹（ColdU）等亞型。前者因機(jī)械性剪切力作用而在數(shù)分鐘內(nèi)形成條狀風(fēng)團(tuán)，后者則在皮膚接觸冷物質(zhì)（如風(fēng)、液體或空氣）后于接觸部位出現(xiàn)局部瘙癢的風(fēng)團(tuán)或血管性水腫。

SPOTLIGHT研究是一項(xiàng)1b/2a期開放標(biāo)簽臨床試驗(yàn)，旨在評(píng)估單劑量皮下注射briquilimab對(duì)患有冷性蕁麻疹或癥狀性皮膚劃痕癥成年患者的療效與安全性，這些患者對(duì)抗組胺藥耐藥。該研究預(yù)計(jì)招募27例患者，分為三個(gè)劑量組，包含40毫克、120毫克和180毫克組。主要終點(diǎn)是briquilimab的安全性和耐受性，次要終點(diǎn)包含藥物的臨床活性和藥代動(dòng)力學(xué)/藥效學(xué)（PK/PD）特征，包括測(cè)量患者血清中的類胰蛋白酶（tryptase）水平，類胰蛋白酶是主要由肥大細(xì)胞分泌的一種炎癥介質(zhì)。為了評(píng)估臨床活性，受試者的癥狀是通過在給藥前以及給藥后12周內(nèi)的特定時(shí)間點(diǎn)，對(duì)患者進(jìn)行激發(fā)檢測(cè)（provocation testing）進(jìn)行。

截至2024年10月10日，已有15名受試者入組并接受單劑量briquilimab皮下注射（40毫克，n=3；120毫克，n=12），所有受試者在給藥后均接受了至少6周的隨訪。在12名接受120毫克劑量治療的受試者中，4名為ColdU亞型，8名為SD亞型。根據(jù)激發(fā)閾值測(cè)試評(píng)估，這些入組受試者的疾病負(fù)擔(dān)較高。

分析顯示，研究中兩個(gè)劑量組的15名受試者中有14名（93%）在治療后6周的初步分析期內(nèi)對(duì)激發(fā)檢測(cè)產(chǎn)生了臨床應(yīng)答。120毫克劑量組中的12名患者中有10名（83%）達(dá)到了完全緩解（CR）。120毫克組患者中有1名達(dá)成部分緩解（PR）。另一方面，40毫克組中有1名患者達(dá)成CR，2名患者達(dá)成PR。

值得一提的是，患者在給藥后1周便在測(cè)試中觀察到完全緩解。早在第1周評(píng)估時(shí)就觀察到120毫克劑量組患者的類胰蛋白酶水平顯著降低，并與患者臨床應(yīng)答的開始相關(guān)。與基線相較，在治療后2周觀察到該組患者的平均類胰蛋白酶水平降低幅度最高達(dá)66%。在第6周評(píng)估時(shí)，觀察到患者的平均類胰蛋白酶水平降低31%，12名受試者中有7名（58%）繼續(xù)保持臨床緩解（CR=6，PR=1）。

研究中，briquilimab展現(xiàn)良好的耐受性。未報(bào)告任何嚴(yán)重不良事件或3級(jí)不良事件。此外，未報(bào)告與頭發(fā)或皮膚顏色變化、過敏或貧血相關(guān)的不良事件。觀察到中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)輕微下降，但沒有受試者的中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)低于1500。

柏林大學(xué)醫(yī)學(xué)院教授Martin Metz博士表示：“初步臨床數(shù)據(jù)顯示，使用briquilimab治療后可在短時(shí)間內(nèi)帶來顯著的臨床益處，尤其對(duì)于那些抗組胺藥無效的CIndU患者群體而言，這一結(jié)果極具吸引力。”

Briquilimab是一種非糖基化單克隆抗體，可通過靶向細(xì)胞表面受體c-Kit（也稱為CD117）以避免與干細(xì)胞因子結(jié)合，從而阻斷肥大細(xì)胞中的關(guān)鍵生存信號(hào)，造成細(xì)胞凋亡與耗竭，從而消除肥大細(xì)胞驅(qū)動(dòng)疾?。ㄈ缏允n麻疹）中炎癥反應(yīng)的潛在來源。Jasper目前正在臨床試驗(yàn)中檢視briquilimab用以治療CSU或CIndU患者，并正在啟動(dòng)一項(xiàng)針對(duì)哮喘患者的臨床試驗(yàn)。迄今為止，briquilimab已在超過160名患者和健康志愿者中展示出其安全性與有效性，展現(xiàn)了作為CIndU潛在治療方案的前景。此外，briquilimab還具有作為重度聯(lián)合免疫缺陷（SCID）、急性髓系白血?。ˋML）、骨髓增生異常綜合征（MDS）、范可尼貧血（FA）和鐮刀型細(xì)胞貧血病（SCD）預(yù)處理劑的潛力。

除了Jasper Therapeutics，目前正在開發(fā)療法用以治療CIndU的還有Celldex Therapeutics。該公司在今年7月宣布其在研Kit靶向單抗barzolvolimab在2期臨床試驗(yàn)中用以治療ColdU和SD患者時(shí)達(dá)成主要療效終點(diǎn)。即在第12周時(shí)，與安慰劑相比，接受barzolvolimab治療的患者中，誘發(fā)因素檢測(cè)未導(dǎo)致蕁麻疹的患者百分比具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著差異。今年4月，Incyte和Escient Pharmaceuticals達(dá)成協(xié)議，Incyte囊獲后者的潛在“first-in-class”小分子MRGPRX2拮抗劑EP262。MRGPRX2是肥大細(xì)胞上表達(dá)的一種受體，可由包括感覺神經(jīng)元和其他細(xì)胞類型釋放的多種配體激活。通過阻斷MRGPRX2和肥大細(xì)胞顆粒釋放，EP262具潛力治療多種肥大細(xì)胞介導(dǎo)的疾病。目前，EP262用于治療CIndU的1b/2期臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中。而Evommune公司也在今年2月啟動(dòng)其MRGPRX2小分子拮抗劑EVO756用以治療CIndU患者的臨床2期試驗(yàn)。