成人午夜又粗又硬又长_鲁一鲁AV2019在线_欧美深深色噜噜狠狠yyy_www.91色.com_色影音先锋av资源网_特级做A爰片久久毛片A片喷水_99精品无人区乱码1区2区3区_国产人妻久久精品一区_欧美午夜精品久久久久久浪潮_av免费无码天堂在线_蜜桃色欲AV久久无码精品软件_日美一级毛片_久久久久久久久性潮_国产乱对白精彩_日韩精品免费一区二区_亚洲欧美精品在线_无码国产69精品久久久久_开心五月综合激情综合五月_干一夜综合_亚洲中文有码字幕日本

根據 10 月 10 日《新英格蘭醫學雜志》發布的最新研究顯示，在臨床試驗中接受 Bluebird Bio 公司基因療法 Skysona 治療一種毀滅性神經系統疾病（大腦性腎上腺腦蛋白營養不良癥，CALD）的 67 名兒童中，有 7 名后來患上血癌。

這意味著自 2022 年 6 月以來，又有 4 名患兒患上血癌，當時由于對 3 例癌癥病例的擔憂促使美國 FDA 在批準 Skysona 之前舉行了專家會。一名患者死于癌癥治療并發癥，研究人員預計未來幾年會有更多接受治療的患兒患上癌癥，并正在通過定期抽血密切監測接受治療的患者。

波士頓兒童醫院高級醫師、新研究的主要作者 Christine Duncan 表示，“我們這個領域的所有人都愿意付出一切來避免更多癌癥病例。但我認為這不太可能。”研究人員曾預計，隨著對患者的隨訪時間延長，病例數將會增加。

該藥的癌癥風險與似乎可以阻止致命疾病發展的獲益相抵消。CALD 患者通常在 4 至 8 歲之間被診斷出來，此后他們的身體狀況會迅速衰退，在幾年內失去聽力、行走能力和視力。大多數人在生命的第二個十年內死亡。

Skysona 于 2022 年 9 月獲批，使 91% 的接受治療的患者在治療后的頭兩年內保持存活且無殘疾。最新研究中包含的新數據顯示，81% 的患者在四年后仍然存活，且沒有重大殘疾或血癌。該藥目前仍然是除匹配的兄弟姐妹骨髓移植之外唯一的替代方案，只有大約 20% 的患者可以接受骨髓移植。

使用 Skysona 需要移除患者的干細胞，使用一種稱為慢病毒的閹割形式的 HIV，插入患者突變基因的替代基因，然后再注入干細胞。慢病毒在整個基因組的半隨機點插入替代基因。因此，研究人員早就知道這種治療可能會意外破壞已知會導致癌癥的基因。但到目前為止，這種風險尚未在針對其它疾病的慢病毒治療中得到證實，例如 Bluebird 的鐮狀細胞治療或 Orchard Therapeutics 的異染性腦白質營養不良治療。

Skysona 導致如此巨大癌癥風險的確切原因尚不清楚。但這似乎與慢病毒的特殊設計有關。例如，為了確保新基因在幾個關鍵細胞中高水平產生，慢病毒包含與導致白血病的舊技術類似的元素。

在七個血癌病例中，有六例是病毒破壞了與癌癥相關的基因。第七例病例仍在調查中，但研究人員認為病毒也導致了惡性腫瘤。六名患者患上了骨髓增生異常綜合征（MDS），這是一種早期惡性腫瘤，可發展為急性髓細胞白血病（AML）。一名患者患上了 AML。六名患者接受了干細胞移植治療癌癥，其中包括死亡患者，他在治療后患上了移植物抗宿主病。第七名患者正在等待移植。

波士頓兒童醫院血液學/腫瘤學主任 David Williams 表示，他還在與一個國際聯盟合作，利用從研究癌癥患者中收集到的信息，設計一種更安全的載體。他們認為這樣的病毒不會導致同樣的基因破壞，并正在申請資助以進一步推進這一研究。但這可能是一條漫長的道路。

CALD 極為罕見，每 21,000 名男孩中有 1 名患有該病。生物技術公司基本上已經放棄了為這種極其罕見的疾病開發基因療法的業務，部分原因是 Bluebird 等公司的表現不佳。盡管 Skysona 標價 300 萬美元，但并不賺錢。而同時正在銷售另外兩種基因療法的 Bluebird 公司正瀕臨破產。

Bluebird 發表聲明，肯定了其對 CALD 患者的關心，并表示，“我們認識到被診斷為 CALD 的兒童家庭面臨緊急的治療決定，Bluebird 致力于確保治療醫生能夠獲得最新的安全信息，以支持明智的決策。”家庭必須權衡 Skysona 的巨大風險和獲益與其他可用選項。對于可以獲得匹配兄弟姐妹捐贈者的患者，移植可能仍將是黃金標準。