近年來，GLP-1受體激動劑市場成為糖尿病和肥胖癥治療領域的焦點。作為這一領域的領導者，諾和諾德憑借其創新產品Ozempic和Wegovy一直占據著市場主導地位。然而，全球制藥巨頭禮來正通過其王牌GLP-1藥物Zepbound和Mounjaro與Wegovy和Ozempic“兵對兵，將對將”地廝殺在一處。隨著禮來在產品研發和市場推廣方面不斷加速，“王與馬，共天下”的局面已經形成。這種棋逢對手的局面不僅反映了兩家公司在技術與市場策略上的較量，也折射出GLP-1類藥物在全球醫藥市場中的巨大潛力。諾和諾德與禮來日益膠著的競爭局面，也反映在這兩大制藥巨頭第二季度的財報中。雖然諾和諾德的減肥藥Wegovy（2021年6月）領先禮來的Zepbound（2023年11月）獲得FDA的批準，但Wegovy“普天之下，莫非王土”的局面早已不復存在。禮來憑借2024年第二季度113億美元的銷售收入位列制藥巨頭第十名，而諾和諾德沒有躋身前十。不過Ozempic依靠Q2 41.7億美元的收入在重磅炸彈中位列第二，僅次于默沙東的Keytruda，后者收入了72.7億美元，禮來的Mounjaro以30.9億美元排名第六。在市值前25名的制藥巨頭中，禮來2024年第二季度銷售額同比增長率以36%的成績傲視群雄，而且自2023年第二季度以來，禮來的收入每季度同比增長至少高達28%。諾和諾德以27%的同比增長率排名第二。禮來的tirzepatide產品在2024年第二季度的表現已經不能用簡單的優秀來描述了。在第二季度，禮來的表現遠超華爾街預期，Zepbound的銷售額達到12.4億美元，遠高于分析師預測的9.222億美元，且比第一季度報告的5.17億美元增長了一倍還多。值得注意的是，這僅僅是Zepbound獲得FDA批準后的第二個完整季度的銷售表現。同時，禮來的2型糖尿病藥物Mounjaro在第二季度的銷售額達到30.9億美元，遠超分析師預計的23.9億美元。基于這些強勁的銷售數字，禮來在公布Q2財報不久后將其全年收入預期上調了30億美元。有分析師預測，禮來在2025年的收入可能會比此前的華爾街共識的預期多出70億美元。BMO資本市場分析師Evan Seigerman在接受CNBC采訪時表示：“如果禮來的供應問題得到更多緩解，我們可能會看到市場份額的轉移。”從目前的情況來看，如果將semaglutide灌裝的Wegovy和Ozempic與tirzepatide對應的Zepbound和Mounjaro捆綁對比的話，禮來的追趕勢頭表現得非常迅猛。2023年第一季度（彼時Zepbound尚未獲得FDA批準）tirzepatide的銷售額只是semaglutide的16%，而2024年第2季度，tizepatide的銷售額已經是semaglutide的74%。相比之下，諾和諾德的semaglutide產品Ozempic和Wegovy在第二季度因供應問題而未能達到分析師預期。諾和諾德稱，Wegovy的季度銷售額增長了53%，達到17億美元，顯著低于分析師預測的近20億美元。與禮來的增長相比，諾和諾德本周下調了全年利潤預期。據路透社報道，禮來已經占據了美國減肥藥市場約40%的份額。五位分析師預計到2024年底，兩者在減肥市場的份額將達到大致平分秋色的局面。而當供應問題不再成為阻礙后，這種均勢有可能被打破，禮來有望取而代之。3月初，Zepbound的新處方數量首次超過了Wegovy。這兩款競爭藥物之間還有另一個重要差異：Zepbound似乎在減重效果上優于Wegovy。最近發表在《美國醫學會雜志》上的一項觀察性研究發現，服用禮來的tirzepatide的肥胖或超重成年人比接受諾和諾德semaglutide治療的人減重更多。不同的臨床試驗表明，Zepbound比Wegovy更有效，患者在72周內的體重減輕了21%，而使用Wegovy的患者在68周內體重減輕了15%。2023年4月，禮來啟動了IIIb期SURMOUNT-5試驗，該試驗將直接比較tirzepatide與semaglutide對無2型糖尿病的超重或肥胖成人的療效，研究結果預計將于2024年11月公布。2023年11月，諾和諾德啟動了自己的頭對頭研究，將禮來的Zepbound下一代研究性減肥療法CagriSema進行對比，這項研究預計將在2025年下半年結束。GlobalData預測，最終禮來將在減肥藥市場取代諾和諾德成為領導者，到2030年，Zepbound的銷售額將達到272億美元，而Wegovy預計將產生187億美元的銷售額。在價格方面，禮來也采取了先發制人的策略。他們在8月底發布了直接向消費者銷售Zepbound的單劑量瓶裝藥物的消息。禮來這一降價舉措以及通過公司直銷平臺LillyDirect銷售Zepbound的計劃得到了分析師的積極回應。那么諾和諾德會選擇跟進嗎？禮來的單劑量瓶裝藥物的推出，在很大程度上緩解了自動注射器的產能限制，可以加快向患者提供藥物的速度，并攫取諾和諾德市場份額。禮來以接近其自動注射器制劑50%的價格價提供5 mg瓶裝Zepbound，這個創舉不僅緩解了tirzepatide的短缺，還對配制tirzepatide發起了挑戰。此前，Zepbound僅以注射筆的形式出售，月定價為1060美元，而現在單劑量瓶裝藥物的月費用最高為549美元。禮來以直銷的方式可以繞過藥房福利管理者（PBM）的“盤剝”，將提供給他們的折扣和回扣讓利于患者。對此，美國參議院衛生委員會主席Bernie Sanders發表聲明表示，他很高興禮來邁出了“溫和的一步”，但他也補充道：數百萬美國人仍然負擔不起他們迫切需要的糖尿病和減肥藥物。迫于禮來在價格上的舉措，諾和諾德有可能也會對其減肥藥Wegovy進行降價。從專利保護和市場獨占的角度來看，禮來的藥物也占有一定的優勢。Trulicity（dulaglutide，度拉糖肽）2023年在全球創造了71億美元的收入。2027年，其美國化合物專利和生物制劑數據保護都將到期，這可能會為仿制藥競爭打開大門并影響其收入來源。
