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今日，第一三共（Daiichi Sankyo）與阿斯利康（AstraZeneca）共同宣布，其聯(lián)合開發(fā)的重磅抗體偶聯(lián)藥物（ADC）Enhertu（trastuzumab deruxtecan）的補充生物制品許可申請（sBLA）已獲美國FDA接受并授予優(yōu)先審評資格，用于治療不可切除或轉(zhuǎn)移性HER2低（IHC 1+或IHC 2+/ISH-）或HER2超低（帶有膜染色的IHC 0）表達(dá)的乳腺癌成年患者，這些患者接受過至少一線轉(zhuǎn)移性內(nèi)分泌療法治療。美國FDA預(yù)計在2025年第一季度完成審評。根據(jù)新聞稿，如果獲得批準(zhǔn)，Enhertu將成為轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者化療前使用的首個HER2靶向ADC療法。

乳腺癌是最常見的癌癥之一，也是全球癌癥相關(guān)死亡的主要原因之一。HER2是一種酪氨酸激酶受體生長促進蛋白，在包含乳腺癌等多種類型的腫瘤細(xì)胞表面表達(dá)。據(jù)估計，大約60%至65%的HR陽性、HER2陰性乳腺癌為HER2低表達(dá)，另外25%可能為HER2超低表達(dá)腫瘤。目前沒有專門針對HER2超低表達(dá)患者的靶向療法獲得批準(zhǔn)。

該sBLA的遞交與優(yōu)先審評資格的授予主要是基于DESTINY-Breast06臨床3期試驗的積極結(jié)果。這是一項全球性、隨機、開放標(biāo)簽的3期試驗，旨在評估Enhertu（5.4 mg/kg）與研究者選擇的化療相比，對HR陽性、HER2低或超低表達(dá)的晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的療效和安全性。受試者均未接受過針對晚期或轉(zhuǎn)移性疾病的化療，并且接受過至少兩線內(nèi)分泌療法治療轉(zhuǎn)移性疾病。如果患者在轉(zhuǎn)移性環(huán)境中接受過一線內(nèi)分泌療法聯(lián)合CDK4/6抑制劑，并且在一線治療后6個月內(nèi)，或在接受過內(nèi)分泌輔助療法后24個月內(nèi)出現(xiàn)疾病進展，他們也符合入組條件。該試驗共招募了866例患者，包含713名HER2低表達(dá)，以及153名HER2超低表達(dá)患者。

DESTINY-Breast06試驗的主要分析顯示：

在HER2低表達(dá)患者中，與化療相比，Enhertu通過盲法獨立中心審查（BICR）將疾病進展或死亡風(fēng)險降低了38%（HR=0.62；95% CI：0.51-0.74；p<0.0001）。Enhertu組的中位無進展生存期（PFS）為13.2個月，而化療組為8.1個月。

在整體試驗人群中，Enhertu與化療相比，疾病進展或死亡風(fēng)險降低了37%，中位PFS為13.2個月，而化療組為8.1個月（HR=0.63；95% CI：0.53-0.75；p<0.0001）。

此外，預(yù)定的探索性分析顯示，在HER2低表達(dá)和HER2超低表達(dá)患者中，患者PFS的臨床顯著改善表現(xiàn)一致。在HER2超低表達(dá)患者中，Enhertu將疾病進展或死亡風(fēng)險降低了22%，中位PFS為13.2個月，而化療組為8.3個月（HR=0.78；95% CI：0.50-1.21）。在Enhertu組中觀察到13例完全緩解，包括9例HER2低表達(dá)患者。在HER2超低表達(dá)亞組中，Enhertu組有4例完全緩解，而在化療組中沒有觀察到完全緩解。

Enhertu是阿斯利康和第一三共聯(lián)合開發(fā)的ADC療法。它采用第一三共專有的DXd ADC技術(shù)平臺設(shè)計，由靶向HER2的人源化單克隆抗體通過四肽可裂解連接子，與拓?fù)洚悩?gòu)酶1抑制劑有效載荷連接組成。Enhertu在2019年首次獲美國FDA批準(zhǔn)，用以治療無法切除或轉(zhuǎn)移性HER2陽性乳腺癌患者。今年4月，FDA批準(zhǔn)該療法用于治療不可切除或轉(zhuǎn)移性HER2陽性實體瘤成年患者，這些患者已接受過先前治療且缺乏滿意的替代治療選項。之前新聞稿指出，Enhertu是首款具有不限癌種適應(yīng)癥的HER2靶向ADC療法。