百濟神州1類HPK1靶向癌癥新藥再獲批臨床；君實生物PD-1單抗特瑞普利單抗在歐盟獲批；邁英諾醫藥JAK抑制劑在美國獲批2期臨床
發布時間: 2024-09-29 來源: 醫藥經濟報
9月26日，CDE官網最新公示，百濟神州申報的1類新藥BGB-26808片獲批臨床，擬開聯合替雷利珠單抗用于治療晚期實體瘤。根據百濟神州公開資料，這是一款HPK1抑制劑，此前該藥已經在中國啟動單藥治療晚期實體瘤患者的1期臨床研究。
造血祖激酶1（HPK1）已被視為腫瘤免疫療法領域的一個潛力靶點。它是T淋巴細胞和樹突狀細胞活化的關鍵負反饋調節器，是免疫治療的潛在靶點。研究表明，HPK1對腫瘤免疫有抑制作用。在T細胞中，T細胞受體（TCR）信號通路活化導致胞質內的HPK1被招募到細胞膜，從而對TCR通路進行負調節，抑制T細胞活化和效應T細胞功能。HPK1與多種惡性腫瘤發生發展相關，如胰腺癌、乳腺癌、結直腸癌等。HPK1可以調控T細胞中PD-1的表達，因此HPK1抑制劑可以單用或者與免疫檢查點抑制劑（例如抗PD-1抗體）聯用產生協同效應。根據百濟神州公開資料，該公司正在開發新一輪腫瘤免疫療法項目，包括了靶向TIGIT、LAG3、TIM3、OX40、HPK1和CCR8的項目等，同時探索這些產品與抗PD-1單抗替雷利珠單抗聯用，用于治療多種實體瘤。公開資料顯示，BGB-26808片也是百濟神州開發的第二款HPK1抑制劑。此前，百濟神州已經有一款HPK1抑制劑產品BGB-15025于2021年獲批臨床，目前正在開展一線治療非小細胞肺癌等的劑量擴展研究。
君實生物PD-1單抗在歐盟獲批，一線治療鼻咽癌和食管癌
9月24日，君實生物宣布，由其自主研發的抗PD-1單抗藥物特瑞普利單抗于近日獲得歐盟委員會（EC）批準用于治療兩項適應癥：特瑞普利單抗聯合順鉑和吉西他濱用于復發、不能手術或放療的或轉移性鼻咽癌（NPC）成人患者的一線治療；特瑞普利單抗聯合順鉑和紫杉醇用于不可切除的晚期/復發或轉移性食管鱗癌（ESCC）成人患者的一線治療。本次EC對于NPC和ESCC適應癥的批準分別基于JUPITER-02（一項隨機、雙盲、安慰劑對照、國際多中心3期臨床研究）和JUPITER-06（一項隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心的3期研究）的研究結果。其中，JUPITER-02是鼻咽癌免疫治療領域國際多中心、雙盲、隨機對照3期臨床研究。其研究結果曾以口頭報告形式亮相2021年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會全體大會（#LBA2），隨后榮登《自然-醫學》（Nature Medicine）雜志封面，并獲得《美國醫學會雜志》（JAMA）全文發表。研究結果顯示，與單純化療相比，特瑞普利單抗聯合化療使患者的疾病進展風險降低48%，死亡風險降低37%。特瑞普利單抗聯合化療組的中位無進展生存期（PFS）對比單純化療延長了13.2個月，從8.2個月提升到21.4個月。此外，接受該聯合療法治療的患者可獲得更高的客觀緩解率（ORR），更長的持續緩解時間（DoR）和更高的疾病控制率（DCR），且未發現新的安全性信號。長期生存隨訪數據在2024年ASCO年會展示，特瑞普利單抗治療組5年生存率達到52.0%。JUPITER-06是一項隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心的3期臨床研究，旨在評估與安慰劑聯合化療相比，特瑞普利單抗聯合紫杉醇/順鉑（TP）用于晚期ESCC一線治療的療效及安全性。該研究結果首次在歐洲腫瘤內科學會年會（ESMO 2021）上以口頭匯報形式報告，隨后在國際頂尖腫瘤學雜志《Cancer Cell》和《臨床腫瘤學雜志》（Journal of Clinical Oncology）發表。研究結果顯示，特瑞普利單抗聯合化療可使晚期或轉移性ESCC患者獲得更優的PFS和OS，其中中位OS延長6個月，達到17個月，并顯著降低患者的疾病進展或死亡風險達42%，顯著改善生存獲益，且無論PD-L1表達如何均可獲益。
邁英諾醫藥JAK抑制劑在美國獲批2期臨床，針對“糖尿病足”
邁英諾醫藥科技（珠海）有限公司（下稱“邁英諾醫藥”）旗下子公司珠海瑞英諾醫藥科技有限公司（以下簡稱”瑞英諾醫藥“）近日宣布，其新型皮膚藥物MDI-1228_mesylate凝膠獲得美國FDA默示許可，正式進入2期臨床試驗，適應癥為由糖尿病引起的慢性潰瘍性病足（以下簡稱“糖尿病足”）。瑞英諾醫藥計劃在美國開展多中心、開放標簽的臨床試驗，以評估MDI-1228在糖尿病足患者中療效的和安全性。根據瑞英諾醫藥新聞稿介紹，這標志著中國大陸醫藥公司首次在該適應癥上獲得批準在美國開展臨床研究，對于糖尿病足新藥研發具有十分重要的意義。MDI-1228是由邁英諾醫藥自主研發的適合局部給藥的多靶點小分子激酶抑制劑，能夠很好的抑制JAK家族的四個亞型以及其他與炎癥密切相關的激酶。目前MDI-1228已經在中美兩地獲批多個臨床，其中MDI-1228_mesylate凝膠正在中國進行的特應性皮炎2期臨床試驗，在美國的銀屑病1期臨床也已經獲批；MDI-1228_mesylate滴眼液已經在澳洲完成1期臨床的研究，即將在美國開展過敏性結膜炎的2期臨床。作為糖尿病的嚴重慢性并發癥之一，糖尿病足在會隨著年齡的增長而增加，糖尿病足導致下肢截肢率約為20%，危害極大。然而該疾病在臨床實踐中缺乏有效治療，有著巨大未被滿足臨床需求。JAK抑制劑是全球藥物研發的熱門靶點，但在糖尿病足適應癥上鮮有探索。
臨床前的研究顯示，MDI-1228除了在多個自免疫疾病上顯示了較好的療效，也以一種全新的機理促進包括糖尿病足在內的慢性傷口的愈合。研究顯示，MDI-1228通過促進傷口處脂肪干細胞以及肌成纖維細胞的生成來從根本上改善傷口的愈合，有望在臨床上給糖尿病足患者帶來極大的受益。
