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9 月 23 日，Elevation Oncology 宣布，FDA 已授予 EO-3021（SYSA1801）快速通道認定，用于治療表達 Claudin 18.2 的晚期或轉移性胃和胃食管連接處 (GC/GEJ) 癌患者。

快速通道是 FDA 設計的一個流程，旨在促進旨在治療嚴重或危及生命的疾病的候選治療藥物的開發和加快審查，這些疾病的非臨床或臨床數據表明有可能解決未滿足的醫療需求。

如果有臨床數據支持，獲得快速通道資格的治療候選藥物也可能有資格獲得優先審評和加速批準。

據悉，EO-3021是該公司兩年前從石藥集團以11.68億美元引進的一款Claundin18.2 ADC。

Insight 數據庫顯示，目前石藥集團已經在國內啟動該藥物用于胰腺癌和胃癌的 1 期臨床（NCT05009966）。Elevation 在美國和日本啟動了該藥物在胃癌、食管癌、胰腺癌患者中的 1 期臨床（NCT05980416）。

2022年7 月，石藥集團宣布與 Elevation Oncology, Inc. 就同類首創抗 CLDN18.2 抗體偶聯藥物 SYSA1801 在大中華區以外地區的開發及商業化訂立獨家授權協議，石藥子公司巨石生物將保留大中華區權益。

根據協議條款，石藥巨石生物獲得 2700 萬美元的首付款，并有權獲得至多 1.48 億美元的潛在開發及監管里程碑款，以及至多 10.2 億美元的潛在銷售里程碑付款，并有權根據授權地區的年度凈銷售額收取最高至雙位數百分比的銷售提成。

SYSA1801是石藥集團自主研發的同類首創的抗Claudin 18.2抗體藥物偶聯物，在臨床前研究中，SYSA1801在體外顯示對Claudin 18.2表達細胞的特異性生長抑制活性，并在體內對被植入胃癌、胰腺癌或肺癌模型的小鼠具有很強的抗腫瘤效果。SYSA1801亦已獲證明對嚙齒類動物及非人靈長類動物的安全性。

此外，SYSA1801分別于2020年及2021年獲美國FDA頒發用于治療胃癌（包括食道胃結合部癌癥）及胰臟癌的孤兒藥資格認定。一項多中心、劑量遞增及劑量擴展的一期臨床研究正在中國進行，以評估該產品的安全性、耐受性、藥物代謝動力學及初步療效。

這不是石藥在 CLDN18.2 靶點上的首次海外授權。在2021年 8 月，石藥宣布與 Flame Biosciences 簽訂協議，將子公司 NovaRock 的單抗藥物 NBL-015 中國地區以外的權益授權給該公司，該筆交易總額最高達到 6.4 億美元。NovaRock 亦將利用其 NovaTE 雙特異性抗體技術平臺與 Flame Biosciences 合作發現及臨床前開發兩款新型雙抗，其中還包括一款 CLDN18.2/4-1BB 雙抗。

8月初，Elevation 發布了正在進行的EO-3021一期臨床試驗劑量遞增部分的初步數據，該試驗用于晚期、不可切除或轉移性實體瘤患者，這些實體瘤可能表達Claudin 18.2，包括胃癌、胃食管交界處(GEJ)、胰腺癌或食管癌。

根據該公司公布的EO-3021初步藥效，在7例患者Claudin 18.2在IHC 2+/3+≥20%的腫瘤細胞中，客觀緩解率(ORR)為42.8%(3例確診部分緩解，其中1例在2024年6月10日數據截止后確診)，疾病控制率(DCR)為71.4%，其中2例病情穩定(SD)。

安全性方面，EO-3021的耐受性良好。在32例接受EO-3021治療的安全人群中，未觀察到中性粒細胞減少癥或周圍神經病變/感覺減退，這兩種已知的與單甲基耳汀E (MMAE)相關的毒性。但是，在2.9mg/kg IV Q3W劑量中出現4例DLT。沒有治療相關的死亡。

股價的波折反正了資本市場對一期臨床數據的部分擔憂，對此 Elevation 總裁兼首席執行官約瑟夫·費拉表示，“ EO-3021 的快速通道資格，標志著對 Claudin 18.2 表達腫瘤患者尚未滿足的醫療需求以及 EO-3021 提供改善治療效果的潛力的認可。”

此項認定基于正在進行的 1 期臨床試驗的非臨床和初步臨床數據。正如我們在 8 月宣布的那樣，早期結果顯示，在富含 Claudin 18.2 的胃癌和 GEJ 癌亞組中，確認的總體緩解率為 42.8%。

此外，我們觀察到了差異化的耐受性，MMAE 相關毒性最小，包括無中性粒細胞減少癥或周圍神經病變/感覺減退。我們很感激有機會加快 EO-3021 的交付，并期待在 2025 年上半年通過單藥治療劑量擴展取得進展并報告我們正在進行的試驗的更多數據，并在今年晚些時候啟動我們研究的聯合部分，約瑟夫·費拉表示。

 

Claudin18.2 是一種泛癌靶點，在各種原發性腫瘤和轉移灶中異常表達，包括胃癌、胰腺癌、膽管癌、卵巢癌和肺腺癌等。約70%的胃癌患者和約60%的胰腺癌患者的癌組織中表達Claudin18.2。由于在正常組織中，Claudin 18.2被嚴格限于通常埋藏在胃黏膜中的分化上皮細胞中，基本上無法被單克隆抗體所接觸。該等機制使Claudin 18.2成為具吸引力及前景的治療靶點。

以Claudin18.2為靶點的實體瘤CAR-T細胞治療研發也是非常重要的一個方向。國內企業爭先入局Claudin18.2靶點，覆蓋大部分主流技術路線：單克隆抗體、抗體偶聯藥物（ADC）、嵌合抗原受體T細胞（CAR-T）和雙特異性抗體。

其中單克隆抗體藥物數量最多，其次是ADC藥物，這兩種技術路線已有6個產品進入Ⅲ期階段（3個單抗、3個ADC），CAR-T和雙抗均還在早期探索階段（均只有一個產品進入Ⅱ期）。

據醫藥魔方NextPharma數據庫統計，目前全球在研CLDN 18.2藥物共98款，其中81款是由中國企業開發，擁擠程度可見一斑。即便從單抗、細胞療法、ADC、多抗等不同的藥物類型細分來看，也都有多個中國企業扎堆競爭。

隨著zolbetuximab的III期研究成功，CLDN 18.2研發和投資布局的確定性大大增加，這個賽道的追逐戰勢必更加激烈。回看國內諸多CLDN 18.2玩家，創勝集團無疑是最被關注的一個，其在CLDN18.2賽道上的跟進速度僅次于安斯泰來，創勝集團開發的TST001也是全球范圍內除zolbetuximab以外最早進入到III期以后階段的CLDN 18.2單抗，明濟生物M108緊隨其后。