9 月 25 日，CDE 網站顯示，強生的 EGFR×c-Met 雙抗埃萬妥單抗注射液（皮下注射）已在國內申報上市，并獲得受理。今年 6 月，埃萬妥單抗皮下注射劑型已向美國 FDA 申報上市，用于治療 EGFR 突變型非小細胞肺癌。臨床試驗數據顯示，皮下注射埃萬妥單抗中位給藥時間縮短至 4.8 分鐘，而靜脈注射版埃萬妥單抗的中位給藥時間則需要 5 小時。此外，與靜脈輸液相比，皮下注射埃萬妥單抗組出現用藥相關反應 (ARR) 率和靜脈血栓栓塞事件 (VTE) 的患者也較少。
截圖來源：CDE官網埃萬妥單抗是全球首個獲批的 EGFR×c-Met 雙抗，該藥的靜脈注射劑型已在美國和歐盟獲批上市多項適應癥，包括：
- 單藥用于治療 EGFR ex20ins 突變 NSCLC（二線）；
- 與卡鉑和培美曲塞聯合用于 EGFR ex20ins 突變 NSCLC（一線）；
- 與標準化療聯合用于治療 EGFR 外顯子 19 缺失 (ex19del) 或 L858R 替代突變的局部晚期或轉移性 NSCLC（二線）；
- 聯合拉澤替尼用于一線治療 EGFR 外顯子 19 缺失或外顯子 21 L858R 替代突變的局部晚期或轉移性 NSCLC（該適應癥僅美國獲批）。
在中國，靜脈注射版埃萬妥單抗已遞交了多個上市申請，其首個申請于 2023 年 10 月獲 CDE 受理，Insight 數據庫預測該申請有望于明年一季度獲批。本次申報上市的是埃萬妥單抗皮下注射劑型。今年 6 月，強生已向 FDA 遞交埃萬妥單抗皮下注射劑型的 BLA，申請用于治療靜脈注射版埃萬妥單抗已獲批或提交的所有 NSCLC 適應癥。2024 年 ASCO 年會上，研究人員曾公布了 Ⅲ 期 PALOMA-3 研究 (NCT05388669) 的數據。PALOMA-3 研究旨在評估皮下注射埃萬妥單抗+拉澤替尼與靜脈注射埃萬妥單抗單抗+拉澤替尼，在奧希替尼和化療治療后進展的 EGFR 突變晚期或轉移性 NSCLC 患者中的藥代動力學 (PK)、療效和安全性。其中，拉澤替尼是強生開發的一種第三代 EGFR-TKI。Ⅲ 期 PALOMA-3 研究數據顯示，皮下注射埃萬妥單抗的總體反應率與靜脈注射給藥相當，皮下注射埃萬妥單抗還顯示出顯著縮短的給藥時間，輸液相關反應減少了五倍，同時總生存期、無進展生存期和反應持續時間更長。具體地：
- 皮下注射組的 ORR 為 30%，靜脈注射組的 ORR 為 33%；中位 PFS 方面，皮下注射組為 6.1 個月，明顯長于靜脈注射組的 4.3 個月。
- 與靜脈注射組相比，皮下注射組出現輸液相關反應和靜脈血栓栓塞的患者較少。
- 皮下注射埃萬妥單抗的首次輸注中位給藥時間縮短至 4.8 分鐘（范圍為 0-18），靜脈注射埃萬妥單抗的首次輸注中位給藥時間縮短至 5 小時（范圍為 0.2-9.9）。
- 在第 1 個周期第 1 天，皮下注射組和靜脈注射組分別有 85% 和 52% 的患者認為治療方便；治療結束時的治療率分別為 85% 和 35%。
總體而言，研究認為皮下注射埃萬妥單抗+拉澤替尼不劣于靜脈注射埃萬妥單抗+拉澤替尼，且具有一致的安全性、降低的輸液相關反應 (IRR)，同時可增加便利性并延長生存期。此外，研究人員還在 Ⅱ 期研究 PALOMA-2 (NCT05498428) 中，評估了皮下注射埃萬妥單抗聯合拉澤替尼和/或化療一線治療 EGFR 突變晚期或轉移性 NSCLC 患者的療效、安全性和 PK。2024 年 ASCO 上公布的數據顯示，皮下注射埃萬妥單抗+拉澤替尼在 EGFR 突變 NSCLC 的一線治療中顯示出與歷史靜脈注射埃萬妥單抗+拉澤替尼相似的反應率，且安全性得到改善，包括顯著降低的用藥相關反應 (ARR) 率。此外，預防性抗凝可以安全實施并降低靜脈血栓栓塞事件 (VTE) 的發病率。
Insight 數據庫顯示，全球范圍內已有十多款同時靶向 EGFR 和 c-MET 的藥物進入申報臨床及其以上階段，藥物類型包括雙特異性抗體、三特異性抗體、抗體偶聯藥物（ADC），但目前僅有埃萬妥單抗獲批上市。
