成人午夜又粗又硬又长_鲁一鲁AV2019在线_欧美深深色噜噜狠狠yyy_www.91色.com_色影音先锋av资源网_特级做A爰片久久毛片A片喷水_99精品无人区乱码1区2区3区_国产人妻久久精品一区_欧美午夜精品久久久久久浪潮_av免费无码天堂在线_蜜桃色欲AV久久无码精品软件_日美一级毛片_久久久久久久久性潮_国产乱对白精彩_日韩精品免费一区二区_亚洲欧美精品在线_无码国产69精品久久久久_开心五月综合激情综合五月_干一夜综合_亚洲中文有码字幕日本

近年來，越來越多的跨國藥企開始將中國納入其創(chuàng)新藥的全球開發(fā)項目，實行中國和海外同步開發(fā)的戰(zhàn)略，以加速創(chuàng)新藥在中國的上市步伐，阿斯利康就是其中之一。

Insight 數(shù)據(jù)庫顯示，2024 年以來（截至 9 月 23 日），阿斯利康已經(jīng)有 9 款在研 1 類新藥首次在中國獲批臨床。這些新藥均未在海外獲批，在國內(nèi)均已進入臨床階段，且其中多款在國內(nèi)進度為第一梯隊。本文中就讓我們來看看這些藥物都指向哪些新靶點？并有望治療哪些疾病？

AZD0780：口服小分子 PCSK9 抑制劑

9 月 11 日，阿斯利康口服、小分子 PCSK9 抑制劑 AZD0780 薄膜衣片在國內(nèi)獲批臨床，擬用于在標準治療基礎(chǔ)上低密度脂蛋白膽固醇 (LDL-C) 未達標的患者中進行血脂異常的治療。在海外，該藥正在開展治療高脂血癥的 Ⅱ 期臨床。
PSCK9 是脂質(zhì)代謝中眾所周知且經(jīng)過驗證的靶點，抑制 PSCK9 信號傳導(dǎo)已被證明可有效降低血漿中的 LDL 膽固醇水平。較低的 LDL-C 水平與長期心血管疾病和重大心血管事件風(fēng)險的降低有關(guān)。Insight 數(shù)據(jù)庫顯示，目前海內(nèi)外還沒有口服 PCSK9 抑制劑獲批上市。

阿斯利康在 2024 年 5 月公布了 AZD0780 的 Ⅰ 期臨床試驗積極結(jié)果。該試驗評估了 AZD0780 作為單一療法和與瑞舒伐他汀聯(lián)用時降低血漿中 LDL-C 的安全性、耐受性、藥代動力學(xué)和藥效學(xué)。數(shù)據(jù)顯示，在瑞舒伐他汀治療基礎(chǔ)上聯(lián)合使用 AZD0780，患者的 LDL-C 降低了 50% 以上，總體比基線降低 78%。

AZD7798：CCR9 單抗

8 月 12 日，阿斯利康的 CCR9 單抗注射用 AZD7798 在國內(nèi)獲批臨床，擬用于治療中度至重度克羅恩病。在海外，該藥正在開展治療中度至重度克羅恩病患者的 Ⅱ 期臨床。Insight 數(shù)據(jù)庫顯示，AZD7798 是目前全球范圍內(nèi)唯一一個進入臨床階段的 CCR9 單抗。

克羅恩病 (CD) 是一種常見的炎癥性腸病 。研究發(fā)現(xiàn)，趨化因子受體及其同源趨化因子配體可通過介導(dǎo)細胞定向遷移導(dǎo)致炎癥。腸道特異性歸巢分子，如 CCR9（CC 趨化因子受體 9 ) 及其配體 CCL25（CC 配體 25 )，是將淋巴細胞募集到小腸的關(guān)鍵信號通路。開發(fā)靶向 CCR9 的藥物有望為克羅恩病提供一種潛在的治療選擇。

AZD9829：CD123 靶向 ADC

3 月 5 日，阿斯利康的 CD123 靶向 ADC AZD9829 在國內(nèi)獲批臨床，擬用于治療 CD123 陽性惡性血液疾病。在海外，該藥正在開展治療骨髓增生異常綜合征、急性髓系白血病的 Ⅰ/Ⅱ 期臨床。

CD123（IL3RA）是一種細胞表面蛋白，在多種血液系統(tǒng)惡性腫瘤中過度表達，包括急性髓系白血病 (AML) 和骨髓增生異常綜合征 (MDS)，而在正常造血干細胞中表達受限。

AZD9829 是一種潛在 first-in-class 的 CD123  ADC，它的主要作用機制是將拓撲異構(gòu)酶 I 抑制劑 (TOP1i) 有效載荷遞送到表達 CD123 的癌細胞中，導(dǎo)致 DNA 損傷和細胞凋亡。在臨床前研究中，AZD9829 已經(jīng)顯示出單藥治療 AML 的潛力，并為 AZD9829 與標準療法聯(lián)合改善 AML 患者的長期療效提供了依據(jù)。

Insight 數(shù)據(jù)庫顯示，在靶向 IL3RA 的 ADC 領(lǐng)域，全球僅有 4 款進入臨床，阿斯利康的 AZD9829 是研究進度最快的產(chǎn)品之一。在國內(nèi)，同類產(chǎn)品中僅有 AZD9829 進入臨床。

ALXN2220 注射液：TTR 單抗

3 月 11 日，阿斯利康的淀粉樣蛋白耗竭劑 ALXN2220 注射液在國內(nèi)獲批臨床，擬用于治療經(jīng)確診的野生型或遺傳型轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白（TTR）介導(dǎo)的淀粉樣變性（ATTR 淀粉樣變性）的成年心肌病患者。2022 年，Neurimmune 公司已與阿斯利康旗下專注罕見病領(lǐng)域的 Alexion 公司就 ALXN2220 達成了獨家全球合作和許可協(xié)議。

ATTR-CM 是一種系統(tǒng)性疾病，會導(dǎo)致進行性心力衰竭。進行性 ATTR 淀粉樣蛋白沉積是該疾病的特征，可導(dǎo)致心力衰竭和死亡。雖然已有療法獲批治療這類疾病，但在治療中度至重度 ATTR-CM 方面仍然存在大量未滿足的醫(yī)療需求，而淀粉樣蛋白消耗可能是實現(xiàn)進一步療效的重要新機制。

ALXN2220（NI006）是一種淀粉樣蛋白耗竭劑，旨在通過消耗心臟中的淀粉樣蛋白原纖維來治療 ATTR-CM 。已開展的 1 期臨床研究結(jié)果初步顯示，ALXN2220 可以作為心臟淀粉樣蛋白負荷的消耗劑，有可能改善 ATTR 心肌病的心臟結(jié)構(gòu)、功能和結(jié)果。

目前，研究人員正在包括中國內(nèi)地在內(nèi)的多個國家和地區(qū)開展一項國際多中心 Ⅲ 期臨床，以評估 ALXN2220 在 ATTR-CM 成人受試者中評價的有效性和安全性。

Zibotentan/達格列凈片：
ETA 受體拮抗劑/SGLT2 抑制劑

3 月 11 日，阿斯利康的 Zibotentan/達格列凈片在國內(nèi)獲批臨床，適應(yīng)癥為：用于治療慢性腎臟病（CKD）伴高蛋白尿的成人患者，以延緩 eGFR 下降；降低 eGFR 持續(xù)下降、ESKD 和腎臟死亡風(fēng)險；及減少白蛋白尿。Zibotentan 是一種內(nèi)皮素 A  (ETA) 受體拮抗劑，達格列凈是一種 SGLT2 抑制劑。

高蛋白尿影響約 10% 的 CKD 患者。白蛋白尿水平升高與腎功能喪失的風(fēng)險隨時間推移而增加有關(guān)，通過降低白蛋白尿水平，可以降低發(fā)展為腎衰竭的風(fēng)險。

IIb 期研究 ZENITH-CKD 數(shù)據(jù)顯示，經(jīng)過 12 周治療后，Zibotentan/達格列凈與單獨使用達格列凈的 UACR（尿白蛋白肌酐比，用于評估白蛋白尿）差異在高劑量組（1.5 mg Zibotentan/10 mg 達格列凈；n=179）為 -33.7%，在低劑量組（0.25 mg/10 mg；n=91）為 -27.0%。高劑量組 UACR 與基線相比的平均變化百分比為 -52.5%，低劑量組為 -47.7%。

目前，研究人員正在包括中國內(nèi)地在內(nèi)的多個多家和地區(qū)開展一項國際多中心 Ⅲ 期臨床，以評估 Zibotentan/達格列凈片與達格列凈單藥治療相比，治療慢性腎臟病和高蛋白尿受試者的有效性、安全性和耐受性。

AZD0486：CD3×CD19 雙抗

2 月 18 日，阿斯利康 AZD0486 在國內(nèi)獲批臨床，擬用于治療復(fù)發(fā)性或難治性 B 細胞急性淋巴細胞白血病。AZD0486 是阿斯利康在 2022 年通過超 12 億美元收購 TeneoTwo 公司獲得的一款 CD3×CD19 雙抗，主要用于治療 B 細胞血液系統(tǒng)惡性腫瘤。

AZD0486（TNB-486）是一種 T 細胞接合劑（TCE）。T 細胞接合劑是一種雙特異性分子，經(jīng)過設(shè)計可重定向免疫系統(tǒng)的 T 細胞以識別和殺死癌細胞。AZD0486 可通過與 B 細胞上表達的抗原 CD19 和 T 細胞上的 CD3 受體結(jié)合，激活并招募 T 細胞到表達 CD19 的腫瘤，從而引發(fā)免疫反應(yīng)。

在海外，AZD0486 已進入用于濾泡性淋巴瘤一線治療的 Ⅲ 期臨床階段。在國內(nèi)，研究人員正在開展 AZD0486 單藥治療 B 細胞急性淋巴細胞白血病的 I/II 期研究（CTR20243136）。

ALXN1850：酶替代療法

2 月 7 日，阿斯利康旗下 Alexion 公司申報的酶替代療法 ALXN1850 注射液在國內(nèi)獲批臨床，擬用于治療低磷酸酯酶癥。低磷酸血癥是一種罕見的遺傳性代謝疾病，由組織非特異性堿性磷酸酶 (TNSALP) 活性不足引起。ALXN1850（Efzimfotase alfa) 是第二代 TNSALP 酶替代療法，正在開發(fā)用于治療低磷酸血癥。

2024 年 8 月，阿斯利康曾公布了 ALXN1850 的首次人體 Ⅰ 期臨床試驗數(shù)據(jù)，該研究的主要目的是評估安全性和耐受性。數(shù)據(jù)顯示，ALXN1850 表現(xiàn)出了可接受的安全性、耐受性和藥代動力學(xué)特征，并與低磷酸血癥成人疾病生物標志物的持續(xù)減少有關(guān)，數(shù)據(jù)支持在成人和兒童患者中對 ALXN1850 進行進一步評估。

目前，研究人員正在包括中國內(nèi)地在內(nèi)的多個國家和地區(qū)開展兩項國際多中心 Ⅲ 期臨床試驗，以分別評估 ALXN1850 在既往未接受過 Asfotase Alfa 治療的低磷酸酯酶癥兒童（2 歲至<12 歲）受試者（CTR20240840）以及低磷酸酯酶癥的青少年（≥12 歲至<18 歲）和成年受試者（CTR20240789）的有效性和安全性。

Baxdrostat：小分子醛固酮合酶抑制劑

1 月 31 日，阿斯利康申報的 Baxdrostat 片在國內(nèi)獲批臨床，擬用于治療其他藥物治療后控制不佳的高血壓患者，以降低血壓。今年 3 月，該藥又在國內(nèi)獲批了一項新適應(yīng)癥臨床研究，適應(yīng)癥為 Baxdrostat 聯(lián)合達格列凈用于延緩慢性腎臟病合并高血壓成人患者的腎功能下降。

Baxdrostat 是一種高選擇性口服小分子醛固酮合酶抑制劑，是阿斯利康通過約 18 億美元收購 CinCor Pharma 公司所得的。醛固酮合酶是腎上腺中醛固酮合成的酶。Baxdrostat 可選擇性地靶向醛固酮合酶，擬開發(fā)用于治療難治性高血壓、原發(fā)性醛固酮增多癥和慢性腎病。

目前，阿斯利康正在包括中國內(nèi)地在內(nèi)的多個國家和地區(qū)開展兩項國際多中心 Ⅲ 期臨床試驗：一項研究（CTR20241008）旨在接受過兩種或兩種以上藥物治療且未受控制的高血壓受試者（包括難治性高血壓）中評估 Baxdrostat 的有效性和安全性；另一項研究（CTR20241500）旨在評價 Baxdrostat 聯(lián)合達格列凈給藥在延緩慢性腎臟疾病（CKD）合并高血壓受試者的 CKD 進展方面的有效性、安全性和耐受性。

AZD3470：PRMT5 抑制劑

1 月 25 日，阿斯利康申報的 PRMT5 抑制劑 AZD3470 薄膜衣片在國內(nèi)獲批臨床，擬用于治療 MTAP 缺陷型晚期/轉(zhuǎn)移性實體瘤。PRMT5 是「合成致死」藥物研發(fā)領(lǐng)域的新靶點。「合成致死」 是指兩個非致死基因同時被抑制導(dǎo)致細胞死亡的現(xiàn)象，PARP 抑制劑是首類在臨床上取得成功的「合成致死」類藥物。

PRMT5 是一種表觀遺傳酶，可催化多種底物的精氨酸對稱二甲基化 (SDMA)，從而調(diào)節(jié)包括 RNA 剪接和細胞周期在內(nèi)的生物過程。PRMT5 已被確定為含有甲硫腺苷磷酸化酶 (MTAP) 純合缺失的腫瘤中的「合成致死」靶點。AZD3470 是一種 MTA 協(xié)同 PRMT5 抑制劑，可選擇性抑制 MTAP 缺陷腫瘤中的 PRMT5。

目前，阿斯利康正在包括中國內(nèi)地在內(nèi)的多個國家和地區(qū)開展一項 I/II 期臨床（CTR20241176），以評估 AZD3470 單藥治療和與抗腫瘤藥物聯(lián)合治療在 MTAP 缺陷型晚期實體瘤受試者中的安全性和耐受性。

Insight 數(shù)據(jù)庫顯示，全球尚無 PRMT5 抑制劑獲批，阿斯利康的 AZD3470 在國內(nèi) PRMT5 抑制劑研究進度領(lǐng)域處于第一梯隊。

小結(jié)

根據(jù)阿斯利康在今年 3 月舉行的中國研發(fā)日上披露的數(shù)據(jù)，阿斯利康全球研發(fā)中國中心目前的研發(fā)管線內(nèi)有超過 200 個項目，預(yù)計 5 年內(nèi)獲批的新藥或新適應(yīng)癥可達 100 個左右，研發(fā)管線項目將每年新增 10-15 個項目。

其中，在胃癌、肝癌、膽道癌等中國高發(fā)的癌種領(lǐng)域，阿斯利康中國研發(fā)全球中心已經(jīng)開始引領(lǐng)全球藥物研發(fā)。阿斯利康中國副總裁、腫瘤業(yè)務(wù)肺癌事業(yè)部負責人張凌燕曾在近期發(fā)表的新聞稿中表示，未來阿斯利康將拓展包括靶向 TROP2、靶向 HER2 的 ADC 藥物、免疫聯(lián)合靶向、單抗、雙抗在內(nèi)的顛覆性創(chuàng)新療法。到 2030 年，力爭在中國上市 9 款新產(chǎn)品和 26 個新適應(yīng)癥。