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今天，美國FDA宣布批準Zevra Therapeutics旗下口服療法Miplyffa（arimoclomol）與酶抑制劑miglustat聯合使用，以治療成人和2歲及以上兒童的C型尼曼匹克病（NPC）相關神經系統癥狀。根據新聞稿，arimoclomol是美國FDA批準的首個NPC藥物。

NPC是一種極為罕見、不可逆轉的神經退行性溶酶體貯積病，其特點是膽固醇在細胞內的轉運出現缺陷，膽固醇不能正常地離開內吞途徑進入內質網從而積聚在溶酶體內，最終導致這些物質在包括腦組織在內的各種組織中積累。該疾病由NPC1或NPC2基因的突變所引起，這些基因負責制造溶酶體蛋白。患者的主要神經損傷表現為語言、認知、吞咽、行走和精細運動技能方面的障礙。

一項為期12個月的隨機、雙盲、安慰劑對照試驗評估了arimoclomol的安全性和有效性，試驗對象為2至19歲、經分子生物學檢驗確診為NPC的患者。50例患者按2：1的比例隨機接受根據體重調整的arimoclomol（31至124毫克）或安慰劑治療，每日口服三次。在這50例患者中，39名（78%）在試驗中接受了miglustat作為基礎治療。

R4DNPCCSS評分為NPC疾病進展的衡量標準，它評估了NPC患者、護理人員和醫生認為與疾病進展最相關的四個項目，包括行走、說話、吞咽和精細運動功能，分數越高表示疾病越嚴重。分析顯示，根據R4DNPCCSS評分，arimoclomol組患者與安慰劑相比的疾病進展較慢。

Zevra Therapeutics在今年4月公布arimoclomol用以治療NPC的長期、真實世界數據。截至2023年7月19日，共有26名患者在基線時記錄了5個領域的NPC臨床嚴重性量表（5DNPCCS）評分，并且有超過1年的隨訪記錄。這些患者接受arimoclomol治療的平均時間為21個月（范圍為12至32個月），其中69%（18/26）的患者同時使用了miglustat藥物。數據顯示，接受arimoclomol治療的成人患者，無論是否同時使用miglustat，在兩年的治療和隨訪期間，整體病情保持穩定。治療的安全性與此前2/3期研究中的觀察結果一致，未發現新的不良事件。

Arimoclomol是一款口服、“first-in-class”的細胞熱休克反應共誘導劑，開發用以治療NPC。該療法曾獲FDA授予孤兒藥資格、快速通道資格、突破性療法認定以及罕見兒科疾病資格。今年8月初，美國FDA遺傳代謝疾病咨詢委員會（GeMDAC）以11票贊成、5票反對的結果認為，arimoclomol的試驗數據支持其用于治療NPC患者。