9 月，全球有兩場重要的腫瘤學(xué)術(shù)會議相繼舉行，一場是在美國召開的世界肺癌大會（WCLC），一場是在西班牙舉辦的歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會（ESMO），作為全球肺癌精準(zhǔn)治療領(lǐng)域的“中堅(jiān)力量”，阿斯利康公布了多項(xiàng)重要臨床研究進(jìn)展。既有在肺癌早期治療取得的重大突破，又有聯(lián)合療法多角度攻克肺癌，還有對新型抗體偶聯(lián)(ADC)藥物和推動下一波免疫治療浪潮藥物的探索，這些重磅進(jìn)展中還有 3 個(gè)榮登了主席研討會做口頭報(bào)告。
肺癌是死亡率和發(fā)病率居首的大癌種1，該領(lǐng)域也是創(chuàng)新藥實(shí)力巔峰的較量之地。過去 20 年至今，阿斯利康用一次次顛覆性療法，不斷刷新肺癌患者生存記錄，改寫肺癌治療格局的同時(shí)，步步深化自身在肺癌治療領(lǐng)域的引領(lǐng)地位。
根據(jù)組織病理學(xué)特點(diǎn)不同，肺癌分為非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）和小細(xì)胞肺癌（SCLC）1，其中 NSCLC“獨(dú)占鰲頭”，占比約 80%-85%。根據(jù)基因突變類型，NSCLC 中以表皮生長因子（EGFR）受體突變最為常見，在中國，約有 30%-40%的 NSCLC 患者伴有 EGFR 突變2-4。因此，在靶向治療時(shí)代，作用于 EGFR 突變的表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑 (EGFR-TKI)成為賽道內(nèi)頭部玩家的必爭之地，而在這一領(lǐng)域的爭奪也已走過了 20 年。2003 年，F(xiàn)DA 批準(zhǔn)了首個(gè) EGFR-TKI 藥物——吉非替尼，后年于中國上市，革命性地引領(lǐng)肺癌正式進(jìn)入靶向治療時(shí)代。2017 年，全球首個(gè)第三代 EGFR-TKI 奧希替尼獲批上市，至今其有 8 項(xiàng)研究登頂國際學(xué)術(shù)頂刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM），目前已在中國獲批四項(xiàng)適應(yīng)癥，覆蓋從早期到晚期的 EGFR 突變 NSCLC 患者。而奧希替尼的“自我進(jìn)化自我超越”依然在路上。作為全球首個(gè)在 EGFR 突變 III 期不可切除 NSCLC 靶向治療探索的 III 期臨床研究 LAURA 研究正在向肺癌治療的新一個(gè)“無人區(qū)”勇敢探索：
- 在今年 6 月召開的 2024 年美國臨床腫瘤學(xué)會（ASCO）年會上，LAURA研究公布了主要研究終點(diǎn)無進(jìn)展生存期（PFS）；
- 在剛結(jié)束的 WCLC 和 ESMO 上，LAURA 研究又公布了良好的安全性數(shù)據(jù)、在中樞神經(jīng)系統(tǒng)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的療效和中國隊(duì)列的療效及安全性。
目前，該療法已被 FDA 授予了優(yōu)先審評和突破性療法認(rèn)定，并已被中國國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）納入優(yōu)先審評，有望明年在中國獲批上市。值得一提的是，奧希替尼 8 個(gè)登頂 NEJM 的研究之一便是LAURA，且該篇的第一作者和通訊作者是中國專家，這在該雜志的歷史上也并不多見，而這也正是阿斯利康不斷助力中國肺癌專家登上國際舞臺，逐步提升“中國經(jīng)驗(yàn)”在國際肺癌學(xué)術(shù)界影響力的縮影之一。再上一次中國專家登上 NEJM 作為第一作者發(fā)表的文章便是 2023 年 ASCO 期間公布的奧希替尼 ADAURA 臨床研究總生存期(OS)數(shù)據(jù)。目之所見，從一代到三代、從晚期到早期、從二線到一線再到輔助和鞏固治療......在 EGFR 靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn) 20 年的時(shí)間里，阿斯利康正在實(shí)現(xiàn)肺癌治療的全周期覆蓋，患者的總生存期（OS）和生存質(zhì)量因此不斷被改寫，且新療法還在被不斷續(xù)寫著。除了 EGFR-TKI 藥物，阿斯利康還在中國獲批了多款肺癌治療的“精兵強(qiáng)將”，將精準(zhǔn)研發(fā)理念在其他驅(qū)動基因突變和免疫療法開發(fā)中一以貫之：
- 2021 年 6 月，中國首個(gè) MET14 突變抑制劑賽沃替尼有條件獲批用于MET14 號外顯子跳躍突變的非小細(xì)胞肺癌。
- 2019 年 12 月，中國首個(gè) PD-L1 抑制劑度伐利尤單抗獲批 III 期不可切除NSCLC 治療。2021 年 7 月，度伐利尤單抗再被批準(zhǔn)一線治療廣泛期 SCLC成人患者。
而這兩款藥物在本屆 WCLC 也捷報(bào)頻傳，既有在肺癌早期治療取得的重大突破，包括早期可切除 NSCLC 的圍術(shù)期免疫療法和局限期小細(xì)胞肺癌的免疫療法；又有聯(lián)合療法多角度攻克肺癌，如 EGFR 敏感突變陽性合并原發(fā) MET 擴(kuò)增或 MET 過表達(dá)的晚期 NSCLC 的雙靶療法賽沃替尼聯(lián)合奧希替尼，該研究進(jìn)展還榮登了主席研討會由中國專家做口頭報(bào)告。阿斯利康在肺癌領(lǐng)域的雄心不止于此。從化療到小分子靶向療法，從免疫治療到 ADC，再到如今更新一代的雙抗免疫療法，從這兩場國際學(xué)術(shù)會議中，不難看出阿斯利康向肺癌全線人群覆蓋的努力，在逐步實(shí)現(xiàn)肺癌治療慢病化的背景下，力求不斷為患者尋找更優(yōu)治療方案。作為行業(yè)最新熱門方向，新型藥物 ADC 逐漸走進(jìn)全球頭部藥企的研發(fā)列表，一步步從論文變成患者期許的藥品，逐步替代副作用相對更大的全身性化療。阿斯利康在靶向 TROP2 和靶向 HER2 的 ADC 藥物中均有肺癌布局。TROP2 ADC 方面，在最新公布的 III 期 TROPION-Lung01 臨床試驗(yàn)中，阿斯利康與第一三共聯(lián)合開發(fā)的 datopotamab deruxtecan 揭曉了其治療晚期非鱗狀非小細(xì)胞肺癌患者的 OS 數(shù)據(jù)，該藥物已向 FDA 遞交上市申請，朝著全球首個(gè)上市的肺癌靶向 TROP2 ADC 藥物的目標(biāo)沖刺。此外，阿斯利康研發(fā)了一款專有的病理學(xué)計(jì)算平臺——定量連續(xù)評分（QCS），用人工智能手段能精準(zhǔn)地定量生物標(biāo)記物 TROP2，說明在開發(fā)下一代癌癥精準(zhǔn)診斷方法的道路上邁出了令人矚目的一步。靶向 HER2 ADC 方面，阿斯利康也正積極探索已在乳腺癌領(lǐng)域名聲大噪的德曲妥珠單抗在經(jīng)治的 HER2 突變不可切除局部晚期或轉(zhuǎn)移性 NSCLC患者上的療效和安全性，不斷地給患者帶來新的治療選擇，該適應(yīng)癥已在中國申報(bào)，預(yù)計(jì)今年內(nèi)獲批。借著 WCLC 會議，該藥物還公布了治療經(jīng)治的 HER2 過表達(dá) NSCLC 患者的有效性與安全性。在免疫治療的“新戰(zhàn)場”上，免疫雙抗領(lǐng)域正逐漸站上舞臺中央。今年，阿斯利康在 WCLC 有兩場重磅的口頭報(bào)告，旨在探索其旗下兩款雙免療法PD-1/Tigit 和 PD-1/CTLA-4 分別在轉(zhuǎn)移性 NSCLC 患者、以及聯(lián)合化療一線治療晚期 NSCLC 患者的療效和安全性。目前，在肺癌布局上，阿斯利康已手握免疫療法、靶向治療、ADC 三種商業(yè)化品種，向著實(shí)現(xiàn)肺癌的早期可愈、提供更多晚期患者解決方案的方向持續(xù)自我超越。不難看出中國正在成為阿斯利康肺癌藥物布局的關(guān)鍵角色。阿斯利康預(yù)計(jì)，到 2030 年，力爭把 9 個(gè)新產(chǎn)品、26 個(gè)新適應(yīng)癥帶到中國。而在全球，愿景是到 2030 年，有三分之二的肺癌患者獲益于阿斯利康的藥物。“在中國，為中國，惠全球”，是阿斯利康中國的長期理念。如今，這種理念已不止于產(chǎn)品創(chuàng)新，而是以患者為中心改善生存質(zhì)量為目標(biāo)，進(jìn)行肺癌防治“全鏈條”的革新。正如阿斯利康中國副總裁、腫瘤業(yè)務(wù)肺癌事業(yè)部負(fù)責(zé)人張凌燕所言：未來，延長患者生命或許不再是唯一追求，促進(jìn)肺癌早篩早診、開展全病程管理讓患者有更高的生活“幸福指數(shù)”是未來方向，阿斯利康也正在積極攜手各方努力構(gòu)建肺癌防治生態(tài)圈，推動中國肺癌防治事業(yè)高質(zhì)量發(fā)展，從而助力‘健康中國 2030’癌癥防治目標(biāo)的實(shí)現(xiàn)”。
參考資料：
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