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阿斯利康（AstraZeneca）在2024年歐洲腫瘤內(nèi)科學會（ESMO）大會上公布其重磅免疫療法Imfinzi（durvalumab）組合療法的亮眼數(shù)據(jù)。在HIMALAYA臨床3期試驗中，與標準治療方案相比，Imfinzi與Imjudo（tremelimumab）聯(lián)合療法在晚期肝細胞癌（HCC）患者中顯示出5年總生存率的改善。根據(jù)新聞稿，該聯(lián)合療法在此類患者群體中展現(xiàn)“史無前例”的總生存期（OS）優(yōu)勢，近20%的患者超過5年，而過往試驗結果顯示只有約7%的患者能存活這么久。阿斯利康同時也公布了NIAGARA臨床3期試驗的積極結果。Imfinzi聯(lián)合化療在肌層浸潤性膀胱癌（MIBC）患者中，與新輔助化療相比，在主要終點無事件生存期（EFS）和關鍵次要終點OS上均表現(xiàn)出統(tǒng)計學顯著且具臨床意義的改善。根據(jù)新聞稿，這是在該患者群體中，首個術前和術后使用的免疫治療方案在統(tǒng)計學和臨床上顯著改善患者的總生存期。該試驗結果同時發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學雜志》上。

肝癌是癌癥死亡的第三大原因，全球每年有近90萬人確診患有肝癌，尤其在亞洲部分地區(qū)肝癌的發(fā)生率很高。據(jù)估計，80-90%肝細胞癌患者有肝硬化的情形。超過一半的肝癌患者在確診時已是疾病晚期，晚期肝癌的預后不良，五年生存率僅為7%。

Imfinzi是一款抗PD-L1單克隆抗體，通過阻斷PD-L1與PD-1和CD80蛋白的結合，解除腫瘤細胞對免疫反應的抑制。Imjudo則為抗CTLA-4單抗，可阻斷CTLA-4的活性，從而促進T細胞激活，激發(fā)免疫系統(tǒng)對癌癥的免疫反應。Imfinzi與Imjudo聯(lián)合療法在美國、歐盟、日本和其他幾個國家獲批用于治療晚期或不可切除的肝細胞癌成人患者。

HIMALAYA是一項隨機、開放標簽、多中心、全球性的臨床3期試驗，旨在評估與多激酶抑制劑sorafenib相比，Imfinzi單藥以及STRIDE治療方案的療效與安全性。STRIDE方案（Single Tremelimumab Regular Interval Durvalumab）是采用創(chuàng)新劑量和用藥方案的Imfinzi和Imjudo的聯(lián)合療法，包括首次給藥僅使用一劑Imjudo（300 mg）聯(lián)合抗Imfinzi（1500 mg），并在隨后每四周一次給予Imfinzi。此試驗總共有1324位患有不可切除的晚期肝細胞癌患者入組，這些患者之前沒有使用過系統(tǒng)性療法，且不符合資格接受局部療法。

經(jīng)過五年的隨訪，HIMALAYA最新的探索性分析顯示，與活性對照藥物相比，STRIDE方案可將患者的死亡風險降低24%（HR=0.76，95% CI：0.65-0.89）。據(jù)估計，接受STRIDE方案治療患者的五年存活率為19.6%，而接受活性對照藥物治療患者的五年存活率為9.4%。根據(jù)新聞稿，該試驗是此類免疫療法中所報告最長生存期隨訪的3期試驗之一。

在對試驗中達到疾病控制（即達成完全緩解、部分緩解或疾病穩(wěn)定）的患者亞組進行分析時顯示， STRIDE方案治療組中有28.7%的患者在五年內(nèi)存活，而接受活性對照藥物治療的患者中這一比例僅為12.7%。此外，對緩解深度（DpR）的探索性分析顯示，與活性對照藥物相比，接受STRIDE方案治療的患者中更多人經(jīng)歷深度緩解，從而延長了生存期。

阿斯利康腫瘤研發(fā)高級副總裁Susan Galbraith博士表示：“接受STRIDE方案治療的晚期肝癌患者中，近20%的患者在五年內(nèi)存活，而歷史上只有約7%的患者能存活這么久。這是向前邁出的重要一步，建立了新的生存期標準。”

STRIDE方案的安全性與其組成藥物的已知安全性一致，在更長時間的隨訪中未觀察到新的安全性信號。接受STRIDE方案治療的患者中，17.5%經(jīng)歷了嚴重的治療相關不良事件，而接受活性對照藥物治療的患者中，這一比例為9.9%。

阿斯利康同時也公布了NIAGARA臨床3期試驗的積極結果。NIAGARA是一項隨機、開放標簽、多中心的全球3期臨床試驗，評估Imfinzi在根治性膀胱切除術前后治療MIBC患者的治療效果。在該試驗中，1063名患者被隨機分配在膀胱切除手術前接受Imfinzi聯(lián)合化療或單獨化療，術后則接受Imfinzi或不再進行進一步治療。

預定的中期分析顯示，Imfinzi聯(lián)合療法顯著改善患者的EFS和OS。與對照組相比，接受Imfinzi圍手術期方案治療患者發(fā)生疾病進展、復發(fā)、無法接受手術或死亡的風險降低了32%（HR=0.68，95% CI：0.56-0.82；p<0.0001）。Imfinzi組的估計中位EFS尚未達到，而對照組為46.1個月。接受Imfinzi方案治療的患者中，估計有67.8%在兩年內(nèi)無事件發(fā)生，而此數(shù)值在對照組為59.8%。

Susan Galbraith博士表示：“NIAGARA數(shù)據(jù)顯示，患者的無事件生存率和總生存率均有顯著改善。接受Imfinzi圍手術期方案治療的患者中，超過80%的患者在兩年內(nèi)存活。這是顯著延長肌層浸潤性膀胱癌總生存期的首個免疫治療方案。”

在ESMO大會中，阿斯利康也公布其B7-H4靶向抗體偶聯(lián)藥物（ADC）AZD8205在臨床1/2a期試驗中治療實體瘤患者的初步結果。AZD8205是阿斯利康內(nèi)部所開發(fā)的一款ADC，由該公司所開發(fā)的連接子與1型拓撲異構酶抑制劑有效載荷所組成。該療法所靶向的B7-H4是一種表達于子宮內(nèi)膜癌、卵巢癌、乳腺癌以及膽管癌中的受體。

分析顯示，在46名曾接受過大量治療的實體瘤患者中，9例患者出現(xiàn)部分緩解，包含子宮內(nèi)膜癌、卵巢癌和乳腺癌。膽管癌患者未出現(xiàn)任何緩解。部分患者的緩解持久，截至數(shù)據(jù)截止，緩解和病情穩(wěn)定可持續(xù)長達76周。阿斯利康正在研究AZD8205作為單藥在子宮內(nèi)膜癌、卵巢癌、乳腺癌和膽道癌患者中的應用。