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關于治療結直腸癌的I期數據

共35例晚期結直腸癌受試者接受了不同劑量水平（0.6 mg/kg IBI363聯合5 mg/kg貝伐珠單抗Q2W，1 mg/kg IBI363聯合5 mg/kg貝伐珠單抗 Q2W，1.5 mg/kg IBI363聯合7.5 mg/kg貝伐珠單抗Q3W）的聯合治療。

在微衛星穩定（MSS）或錯配修復蛋白完整（pMMR）的結直腸癌受試者（32例）中，總體客觀緩解率（ORR）為21.9%（確認的ORR為15.6%），疾病控制率（DCR）為65.6%。全部療效可評估受試者的中位DoR為8.1個月（95% CI：1.5~8.2）。中位無進展生存期（PFS）隨訪時間為7.6個月（95% CI：4.0~9.4），中位PFS為4.1個月（95% CI：1.7~8.1），6個月的PFS率為47.7%。中位OS尚未達到。

• 其中，

  在基線有肝轉移的結直腸癌受試者（17例）中，ORR為11.8%，DCR為58.8%。在基線無肝轉移的結直腸癌受試者（15例）中，ORR為33.3%，DCR為73.3%。

• 在既往接受過免疫治療的結直腸癌受試者（8例）中，ORR為25.0%，DCR為62.5%。在既往未接受過免疫治療的結直腸癌受試者（24例）中，ORR為20.8%，DCR為66.7%。

• 在存在KRAS/NRAS第2/3/4外顯子突變的結直腸癌受試者（14例）中，ORR為21.4%，DCR為57.1%。在不存在RAS第2/3/4外顯子突變的結直腸癌受試者（10例）中，ORR為30.0%，DCR為90.0%。

關于治療NSCLC的I期數據

共134例接受IBI363單藥治療（不同劑量，最高至3mg/kg Q3W），截止2024年8月2號，結果顯示：

• 至少接受了一次腫評的晚期非小細胞肺癌患者（125例）中，總體ORR為20.8%，DCR為74.4%。

• 在IO經治的晚期肺鱗癌受試者中，3 mg/kg Q3W（n=29）對于1/1.5 mg/kg Q2W或Q3W劑量組（n=27），具有更高的ORR和DCR趨勢；在3mg/kg劑量組至少隨訪12周以上或已結束研究的患者（n=18）中，ORR為50.0%，DCR為88.9%。

• 在1/1.5 mg/kg的肺鱗癌受試者中，12個月PFS率為30.7%；在3 mg/kg劑量組受試者中，中位PFS未達到，仍在隨訪中。

• 在1/1.5/3 mg/kg劑量組的PD-L1 TPS<1%（n=22）和TPS≥1% (n=22) 的受試者中，ORR分別為36.4%和31.8%。

在安全性上，最常見的治療相關不良事件（TRAE）是關節痛、貧血、甲狀腺功能異常和皮疹，三級或以上的TRAE的發生率為20.1%，6.0%的受試者發生了TRAE導致的停藥。在3mg/kg Q3W劑量組的57例受試者中，安全譜與總體人群類似，三級或以上的TRAE的發生率為17.5%，5.3%的受試者發生了TRAE導致的停藥，未發現新的安全性信號。

關于IBI363

IBI363具有阻斷PD-1/PD-L1通路和激活IL-2通路兩項功能，可以更精確和有效地實現對該T細胞亞群的靶向和激活。其中，IL-2臂經過了設計改造，保留了其對IL-2 Rα的親和力，但削弱了對IL-2Rβ和IL-2Rγ的結合能力，以此降低毒性；而PD-1結合臂可以同時實現對PD-1的阻斷和IL-2的選擇性遞送。

臨床前數據顯示，與“not-α” IL-2突變體相比較，保留IL-2Rα結合活性的α-biased IL-2突變體可以更有效的激活TSTs；CD25與IL-2的接觸在觀察到的IL-2細胞因子與PD-1阻斷之間的協同作用中具有重要作用。此外，在外周，“not-α”IL-2能夠顯著的擴增外周T細胞，而α-bias IL-2突變體更偏向于擴增外周Treg細胞，從而減少IL-2帶來的毒性。

目前，公司正在中國、美國、澳大利亞開展臨床研究探索IBI363在針對各種晚期惡性腫瘤的有效性和安全性。

關于PD-1/IL-2藥物

IL-2是調控免疫細胞殺傷作用的重要細胞因子，主要由抗原活化的CD4+ T細胞分泌產生，其受體（IL-2R）主要表達在活化的T細胞、NK細胞、B細胞及單核巨噬細胞上。IL-2R是由α、β、γ三條鏈組成的異聚體，即IL-2Rα(CD25)、IL-2Rβ(CD122)、IL-2Rγ(CD132)。IL-2R具有親和力不同的三種形式：三聚體IL-2R由IL-2Rα、β和γ組成，與IL-2的親和力最強，二聚體IL-2Rβγ與IL-2親和力中等，而當IL-2Rα亞基單獨存在時，其與IL-2的親和力只有三聚體IL-2Rαβγ的千分之一，且不會傳導下游信號。因此，β/γ鏈為激活下游信號通路的必需組成，而α鏈則主要促進二者結合。

IL-2可以促進T細胞和NK細胞的激活和增殖，誘導淋巴因子激活的殺傷細胞（LAK）的產生，并誘導CTL、LAK等多種殺傷細胞的分化和效應功能，因此成為了腫瘤治療的潛在靶點。作為藥物分子時，針對IL-2的開發策略主要偏向于通過突變改變IL-2和不同受體亞基的親和力，以增強效應細胞和NK細胞的活化和增殖，同時避免IL-2R三聚體導致不必要的Treg細胞活化。目前，針對IL-2靶點的研發以融合蛋白為主。

據不完全統計，目前針對PD-1/IL-2的抗體融合蛋白藥物約20種，尚未有商品獲批。

關于信達生物

信達生物成立于2011 年，于2023 年度業績匯報演中正式提出新十年發展的兩大戰略目標：可持續成長及全球創新。在全球創新方面，在深耕多年的抗體平臺基礎上，延伸ADC 及雙抗等平臺，聚焦癌癥、免疫、心血管及代謝和眼科等幾大關鍵疾病領域未被滿足的臨床需求。

2023 年，公司產品收入達57 億，同比增長39%，凈利潤同比減虧54%，均顯現了公司可持續發展的成效。2024 年上半年產品收入38 億元，同比增長55%。商業化能力再次被驗證。

截止2024年8月，公司已達成30 項全球合作，已有10 個產品獲得批準上市，同時還有4 個品種在NMPA 審評中，4 個新藥分子進入III 期或關鍵性臨床研究，另外還有18 個新藥品種已進入臨床研究。

未來，公司預計2027 年實現接近20 款獲批產品銷售，并提出2027 年發展目標：國內200 億元營業收入。