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日前，Nuvation Bio在歐洲腫瘤內科學會（ESMO）當中公布其進行中關鍵2期研究TRUST-I和TRUST-II的積極匯總數據。分析顯示，其在研小分子taletrectinib能夠穿越患者血腦屏障治療腦轉移腫瘤，且近90%接受治療的晚期ROS1陽性非小細胞肺癌（NSCLC）患者的腫瘤縮小。在酪氨酸激酶抑制劑（TKI）初治患者中，患者的疾病緩解可持續維持近4年。Nuvation Bio計劃于今年第四季度向美國FDA遞交該藥物的新藥申請（NDA）。

據統計，每年全球有超過一百萬人確診患有NSCLC，其中ROS1陽性患者占約2%。在新確診為轉移性ROS1陽性NSCLC的患者中，多達35%的腫瘤已轉移到大腦。而在接受初步治療后疾病發生進展的患者中，這一比例則高達55%。這類患者急需更有效與耐受的治療方案。

這次所公布的TRUST-I和TRUST-II研究的匯總數據包括337名晚期ROS1陽性NSCLC患者，他們以21天為一個周期，每天口服一次600毫克taletrectinib治療。這次匯總療效分析的數據包括160名先前未接受過ROS1靶向TKI治療的患者（TKI初治），和113名先前接受過crizotinib或entrectinib治療的患者（TKI經治）。在這兩組患者中，94%的患者為IV期NSCLC。此外，20%的TKI初治患者和37%的TKI經治患者接受過化療，而23%的TKI初治患者和49%的TKI經治患者在基線時有腦轉移。試驗的主要終點是獨立審評委員會（IRC）評估的確認客觀緩解率（cORR），關鍵次要終點包括顱內cORR、緩解持續時間（DOR）、無進展生存期（PFS）和安全性。

截至2024年6月7日經IRC的療效分析顯示，在TKI初治患者中，患者的中位DOR和中位PFS分別為44個月和46個月，其中89%接受taletrectinib治療患者的腫瘤縮小（cORR），77%（13/17）接受taletrectinib治療患者的可測量腦轉移腫瘤縮小（顱內cORR）。

而在TKI經治患者中，患者的中位DOR和中位PFS分別為17個月和10個月，其中56%接受taletrectinib治療患者的腫瘤縮小，66%（21/32）接受taletrectinib治療患者的可測量腦轉移腫瘤縮小。值得一提的是，在帶有常見ROS1 G2032R耐藥突變患者中，taletrectinib治療導致62%（8/13）患者的腫瘤縮小。

匯總安全性分析則包括337名晚期ROS1陽性NSCLC患者。結果顯示該藥物具有良好的安全性和耐受性，且患者的治療中斷率低。

Taletrectinib是一種口服、強效、具選擇性的新一代ROS1抑制劑，能夠穿越血腦屏障，開發用以治療晚期ROS1陽性NSCLC患者。該療法已獲得美國FDA授予的孤兒藥資格認定，用于治療ROS1陽性NSCLC患者和其他NSCLC適應癥，并被美國FDA和中國國家藥品監督管理局（NMPA）授予突破性療法認定，用于治療晚期或轉移性ROS1陽性NSCLC患者。根據TRUST-I臨床研究的結果，NMPA已受理taletrectinib的新藥申請并授予優先審評資格，用于治療既往接受過或未接受過ROS1 TKI治療的局部晚期或轉移性ROS1陽性NSCLC成人患者。

近年來ROS1靶向療法的開發有不少進展，其中包含Nuvalent旗下管線zidesamtinib。這是一種具腦滲透性的ROS1抑制劑，設計用以治療那些對現有ROS1抑制劑具抗性的癌癥，包含那些帶有G2032R、S1986Y/F、L2026M或D2033N突變的腫瘤。在2022年11月所公布的ARROS-1臨床1/2期試驗入組了那些帶有ROS1陽性的NSCLC與其他經治實體瘤患者。分析顯示有48%（10/21）可評估患者達成部分緩解（PR）。100%（3/3）具有可測量（>10mm）中樞神經系統轉移的病患達成顱內部分緩解，目前該療法已進入試驗的2期部分。