2024 年 ESMO 年會(huì)將于當(dāng)?shù)貢r(shí)間 9 月 13 日開(kāi)幕。本屆大會(huì)上，康方生物將首次以口頭報(bào)告形式公布依沃西聯(lián)合化療一線治療三陰性乳腺癌的安全性和有效性 Ⅱ 期臨床數(shù)據(jù)。數(shù)據(jù)顯示，研究者評(píng)估的 ORR 為 72.4% (21/29)，DCR 為 100% (29/29)。局部晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌具有高度侵襲性，預(yù)后不良。依沃西是一種靶向 PD-1 和 VEGF 的四聚體雙特異性抗體，可阻斷 PD-1 與 PD-L1 和 PD-L2 的結(jié)合，并同時(shí)阻斷 VEGF 與 VEGF 受體的結(jié)合，有望通過(guò)兩種信號(hào)通路產(chǎn)生互補(bǔ)和協(xié)同的抗腫瘤作用。入選口頭報(bào)告的是一項(xiàng)開(kāi)放標(biāo)簽、多中心 II 期研究，旨在評(píng)估依沃西聯(lián)合化療在局部晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌中的安全性和有效性。在該研究中，患者接受依沃西 20 mg/kg Q2W 和紫杉醇 90 mg/m2或白蛋白結(jié)合型紫杉醇 100 mg/m2治療，治療時(shí)間為每四周治療周期的第 1、8 和 15 天。研究主要終點(diǎn)是安全性和客觀緩解率 (ORR)（根據(jù) RECIST1.1）。次要終點(diǎn)包括緩解持續(xù)時(shí)間 (DoR)、疾病控制率 (DCR)、無(wú)進(jìn)展生存期 (PFS) 和總生存期 (OS)。截至 2024 年 3 月 1 日，共入組 30 名局部晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌患者。中位年齡為 54.0 歲（范圍：35.4-73.3），80% 的患者 PD-L1 綜合陽(yáng)性評(píng)分 (CPS) <10，60% 的患者之前接受過(guò)以紫杉烷為基礎(chǔ)的新輔助或輔助治療。中位隨訪時(shí)間為 7.2 個(gè)月（范圍：2.66+，12.78）。29 名患者至少進(jìn)行了一次基線后腫瘤評(píng)估。有效性數(shù)據(jù)顯示：
- 研究者評(píng)估的 ORR 為 72.4% (21/29)，DCR 為 100% (29/29)。
- PD-L1 CPS≥10 患者的 ORR 為 83.3% (5/6)，PD-L1 CPS<10 患者的 ORR 為 69.6% (16/23)。
- 中位 PFS 和 OS 尚未成熟。6 個(gè)月 PFS 率為 68.4% (95% CI: 44.3, 83.8)。
安全性方面，共有 46.7% (14/30) 的患者經(jīng)歷了至少一次 ≥3 級(jí)治療相關(guān)不良事件 (TRAE)，但無(wú)一例導(dǎo)致治療中止或死亡。最常見(jiàn)的 ≥3 級(jí) TRAE（發(fā)生率≥10%）包括中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)減少 (16.7%) 和白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少 (13.3%)。
綜合上述數(shù)據(jù)，研究認(rèn)為，依沃西聯(lián)合化療作為三陰性乳腺癌的一線治療顯示出良好的抗腫瘤活性和可耐受的安全性。
