2024 年歐洲腫瘤內科學會（ESMO）年會將于當地時間 9 月 13 日至 17 日在西班牙巴塞羅那召開。恒瑞將在本次會議上以口頭報告的形式首次公布 CLDN18.2 ADC 藥物 SHR-A1904 治療胃或胃食管交界處癌（GC/GEJC）的 I 期研究結果，目前該結果的摘要已經公布。數據顯示，在基線和≥1 次基線后評估的患者中，6.0 mg/kg 劑量組中，ORR 和 DCR 分別為 55.6% (5/9；95%CI, 21.2-86.3) 和 88.9% (8/9；95%CI, 51.8-99.7)；8.0 mg/kg 劑量組中，ORR 和 DCR 分別為和 36.7% (11/30；95%CI, 19.9-56.1) 和 86.7% (26/30；95%CI, 69.3-96.2)。這是一項開放、單臂、多中心的 I 期臨床研究（NCT04877717），以評估 SHR-A1904 用于標準治療失敗或未接受標準治療的晚期實體瘤患者中的作用。本次大會報告了該藥在 CLDN18.2+ GC/GEJC 患者的結果。截至 2024 年 3 月 18 日，共有 73 例 GC/GEJC 患者入組。98.6% 的患者發生轉移，31.5% 的患者接受了≥3 種治療 (中位數為 2 種)。29 名患者中有 3 名在劑量遞增期間報告了 DLT，包括 9 名患者中有 2 名在 4.8 mg/kg(3 級發熱性中性粒細胞減少癥和 3 級血膽紅素升高) 和 6 名患者中有 1 名在 6.0 mg/kg(3 級胃粘膜病變)。本研究未達到最大耐受劑量（MTD）。選擇 6.0 和 8.0 mg/kg 進行擴展，另外入組 44 名患者。單次劑量后，SHR-A1904 暴露量和總抗體在 0.6-8.0 mg/kg 之間約成比例增加。SHR-A1904 的平均 t1/2 為 6.0 mg/kg 時 6.5 d, 8.0 mg/kg 時 6.0 d。總體而言，53.4%(39/73) 的患者發生≥3 級治療相關不良事件，其中最常見的 (≥10%) 是白細胞計數減少、中性粒細胞計數減少和貧血。SHR-A1904 是一種新型 ADC，由靶向 CLDN18.2 的 IgG1 單抗、可切割連接體和拓撲異構酶 I 抑制劑載荷組成。目前已經在國內啟動一項聯合 PD-L1（阿得貝利單抗）和化療用于實體瘤的 III 期臨床。總之，SHR-A1904 在經治的 CLDN18.2 陽性胃腺癌/胃食管交界處癌患者中顯示出可管理的安全性概況和有希望的抗腫瘤活性。Insight 數據庫顯示，目前全球在研處于活躍狀態的 CLDN18.2 ADC 藥物共 23 款，其中中國企業有 19 款，全球尚無已獲批上市的產品。其中，進展到 III 期臨床階段的除了恒瑞的 SHR-A1904 外，還有信達生物的 IBI343、禮新醫藥的 TPX-4589、樂普生物/康諾亞的 CMG901。
