據 Insight 數據庫顯示,8 月共收錄全球醫藥交易事件 81 條(包含終止交易事件,下同),其中,與中國企業相關的 license-out 跨境交易有 10 項,跨國藥企(MNC)參與的交易事件有 24 項。本月,就國內企業 license-out 的交易事件來看,雙抗以及 ADC 仍然是熱門領域。
圖片來源:Insight 數據庫整理
1、宜明昂科 2 款抗體藥物授權給 Instil Bio
交易總金額:20 億美元
首付款及潛在近期付款:5000 萬美元
交易項目:IMM2510(PD-L1xVEGF 雙抗);IMM27M(CTLA-4 單抗)8 月 1 日,宜明昂科與 Instil Bio 宣布達成協議,Instil 將獲得宜明昂科專有的 PD-L1xVEGF 雙特異性抗體 IMM2510 以及下一代 CTLA-4 抗體 IMM27M 在大中華區以外的開發和商業化權利。
IMM2510 是一種同時靶向 PD-L1 和 VEGF 的抗體-受體重組蛋白(mAb-Trap),能夠抑制血管生成,使腫瘤縮小,使腫瘤細胞對免疫反應更敏感,同時通過阻斷 PD-L1/PD-1 相互作用及誘導 Fc 介導的 ADCC/ADCP 活性激活 T 細胞、自然殺傷細胞及巨噬細胞。目前,IMM2510 已經進入 II 期,用于治療軟組織肉瘤。IMM27M 是針對 CTLA-4 靶點的 lgG1 抗體,經過基因工程改造顯著增強了 ADCC 活性,與同類藥 lpilimumab 相比,在同等劑量下動物體內藥效顯著優于 lpilimumab。目前,該項目處于 I 期臨床階段。2、嘉和生物與 TRC2004 達成全球獨家許可協議
里程碑付款:4.43 億美元
8 月 5 日,嘉和生物宣布與 TRC 2004(一家由 Two River 及 Third Rock Ventures 共同創立的公司)訂立許可協議以及股權協議。嘉和生物已同意(其中包括)授予被許可人全球獨家許可(不包括中國大陸、香港、澳門及臺灣),以開發、使用、制造、商業化及以其他方式利用 GB261。
GB261 是一種新型差異化 CD20/CD3 雙特異性 T 細胞接合劑(TCE),具有超低 CD3 結合親和力和完整的 Fc 功能(ADCC 和 CDC)。嘉和生物先前已在中國和澳洲完成針對 B-NHL(DLBCL 和 FL)進行的 1/2 期多中心研究,結果顯示出優越的安全性和有效性。嘉和生物此前介紹,GB261 的適應癥潛力超出腫瘤學范圍,也適用于患者中有大量未滿足醫療需求的各種免疫學和自身免疫適應癥。與 TRC 2004 的合作將主要集中在探索 GB261 在自身免疫疾病方面的潛力。
首付款:7 億美元
里程碑付款:6 億美元
8 月 9 日,默沙東宣布,已經與同潤生物達成最終協議,將通過子公司收購同潤生物用于治療 B 細胞相關疾病的新型雙特異性抗體 CN201,獲得 CN201 全球權利。CN201 目前處于 I 期和 Ib/II 期臨床試驗階段,分別用于治療復發或難治性非霍奇金淋巴瘤(NHL)和復發或難治性 B 細胞急性淋巴細胞白血病(ALL)。初步臨床數據顯示了 CN201 在復發或難治性 B 細胞血液系統惡性腫瘤患者中具有良好的治療前景。默沙東計劃評估 CN201 作為 B 細胞惡性腫瘤療法的表現,并研究其作為自身免疫性疾病新型可擴展療法的潛力。4、默沙東就科倫博泰一雙抗 ADC 行使獨家選擇權
首付款:3750 萬美元
交易項目:SKB571(靶點暫未披露,雙抗 ADC)8 月 20 日,科倫博泰發布公告,默沙東將就 SKB571 項目行使獨家選擇權,并向科倫博泰支付 3,750 萬美元,且待達致特定開發及銷售里程碑后,向科倫博泰支付進一步里程碑付款,并待 SKB571 商業化后支付按凈銷售額計算的分級特許權使用費。科倫博泰將保留在中國內地、香港及澳門開發、使用、 制造及商業化 SKB571 的權利。SKB571 是一款新型雙抗 ADC,主要針對肺癌、消化道腫瘤等多種實體瘤。通過科學的靶點組合選擇和差異化的雙抗分子設計,提升對腫瘤的靶向性,并有利于克服腫瘤異質性,提升療效;通過搭配 OptiDCTM 平臺的高親水性毒素 - 連接子策略,該產品不僅 DAR 值均一,并且展現了良好的體內藥代動力學性質。臨床前研究顯示,該產品在多種人源腫瘤異種移植 (PDX) 模型和食蟹猴中,分別展現了良好的抗腫瘤效果及安全性。該產品將于近期遞交 IND 申請。5、普眾發現與 Adcendo 就 ADC 產品達成合作
首付款:數千萬美元
里程碑付款:10 億美元
交易項目:ADCE-T02(Anti-TF ADC)
8 月 20 日,普眾發現和 Adcendo 宣布,雙方就 ADCE-T02(AMT-754)的一種新型、高度差異化的靶向組織因子(Anti-TF)的抗體偶聯藥物(ADC)達成許可協議,Adcendo 將獲得在大中華區以外的全球獨家開發和商業化權利,而普眾發現將保留在大中華地區(包括中國大陸、香港特別行政區、澳門特別行政區及臺灣地區)的開發和商業化權利。
ADCE-T02 是一種新型、高度差異化的 Anti-TF ADC。其獨特的抗體設計能夠減弱對凝血通路的影響,同時,T1000-exatecan 連接子-有效載荷技術平臺經研究證明,能夠放大「旁觀者效應」、提高連接子穩定性,并具備克服耐藥性機制的潛力。這些差異化的特性有望轉化為更高的臨床治療響應率、更長的療效持續時間以及更好的安全性,擁有更優異的治療窗口。ADCE-T02 已在澳洲申報進入臨床試驗,預計將于近期申報美國 IND。除了購買國內企業的項目外,MNC 企業也在不斷地通過收購、合作等形式拓展新型療法,比如分子膠、基因療法、靶向 lncRNA 療法等。1、大冢制藥收購 Jnana Therapeutics 獲得其主要候選藥物
首付款:8 億美元
8 月 1 日,大冢制藥和 Jnana Therapeutics 宣布已簽訂最終合并協議,大冢制藥將收購 Jnana,該收購預計將于 2024 財年第三季度完成。
通過這次收購,大塚制藥獲得了 Jnana 的主要候選藥物 JNT-517,該藥針對 SLC 轉運蛋白,今年早些時候在苯丙酮尿癥(PKU)上的初步試驗中顯示出了有希望的概念驗證結果。該藥物幫助少數患者降低了他們無法分解的氨基酸苯丙氨酸的水平。公司計劃在 2025 年開展注冊研究。盡管已有治療 PKU 的批準藥物,但大塚表示,大多數患者尚未得到有效治療,而 JNT-517 有望為從輕度到重度疾病的所有年齡段患者提供新的治療選擇。2、衛材與 SEED Therapeutics 合作開發分子膠降解劑
交易總金額:15 億美元
8 月 6 日,SEED Therapeutics 宣布與衛材達成戰略研究合作,旨在發現、開發和商業化針對多種未公開神經退行性疾病和腫瘤靶點的新型分子膠蛋白降解劑。合作總額可達 15 億美元。同時,該公司宣布完成 A-3 輪融資的第一部分融資,獲得資金 2400 萬美元,衛材領投了本輪融資。
根據協議條款,Seed 將主導選定靶點的臨床前發現活動,包括 E3 連接酶的選擇和分子膠降解劑的鑒定;衛材將擁有開發和商業化此次合作產生化合物的獨家權利。SEED 公司專注于利用工程化分子膠降解劑來靶向之前不可成藥的靶點。該公司此前與禮來公司達成高達 8 億美元的研發合作,開發創新蛋白降解療法。