9 月 4 日，信達生物宣布其PD-1/IL-2α-bias雙特異性抗體融合蛋白 IBI363 獲得美國 FDA 授予快速通道資格，擬定適應癥為既往接受過至少一線含 PD-1/L1 檢查點抑制劑系統性治療后進展的局部晚期或轉移性黑色素瘤（脈絡膜黑色素瘤除外）。
雖然免疫檢查點抑制劑在黑色素瘤治療上已取得了成功，但全球目前尚無針對免疫治療失敗黑色素瘤的藥物獲批，傳統的化療±抗血管治療免疫治療失敗黑色素瘤的 ORR 僅 3.8%~6.8%，中位 PFS 不足 3 個月，獲益非常有限。IBI363 是信達生物自主研發的 PD-1/IL-2 雙特異性融合蛋白，它同時具有阻斷 PD-1/PD-L1 通路和激活 IL-2 通路兩項功能。IBI363 的 IL-2 臂經過了設計改造，保留了其對 IL-2 Rα的親和力，但削弱了對 IL-2Rβ和 IL-2Rγ的結合能力，以此降低毒性；而 PD-1 結合臂可以同時實現對 PD-1 的阻斷和 IL-2 的選擇性遞送。由于新激活的腫瘤特異性 T 細胞同時表達 PD-1 和 IL-2α，這一差異性策略可以更精確和有效地實現對該 T 細胞亞群的靶向和激活。在前期研究中，IBI363 不僅在多種荷瘤藥理學模型中展現出了良好抗腫瘤活性，在 PD-1 耐藥和轉移模型中也表現出了突出的抑瘤效力。目前，信達生物正在中國、美國、澳大利亞同時開展 1/2 期臨床研究探索 IBI363 在各種晚期惡性腫瘤的有效性和安全性。在 2024 年 6 月 14 日的 ESMO 全體會議上，信達曾口頭報告了 IBI363 在既往接受過免疫治療的黑色素瘤受試者中觀察到的積極療效信號。這是一項 Ia/Ib 期研究（NCT05460767），旨在評估 IBI363 治療晚期實體瘤受試者的安全性、耐受性和初步有效性。入組患者包括非小細胞肺癌、黑色素瘤、結直腸癌及其他腫瘤的受試者。
- 37 例既往接受過免疫治療的黑色素瘤患者接受了 1 mg/kg IBI363 治療并至少接受了一次基線后腫瘤評估。其中，11 例患者獲得了客觀緩解，包括 1 例 CR 和 10 例 PR，ORR 為 29.7%，DCR 為 73.0%。
- 8例既往未經過免疫治療的黏膜型黑色素瘤受試者中，6 例受試者達到客觀緩解，其中 1 例受試者最佳療效為 CR，5 例受試者最佳療效為 PR，總體 ORR 達到 75.0%，DCR 為 100%。
