8 月 27 日，NMPA 官網(wǎng)顯示，傳奇生物遞交的西達基奧侖賽注射液的上市申請已獲得批準(zhǔn)（受理號：CXSS2200094），用于治療既往接受過一種蛋白酶抑制劑和一種免疫調(diào)節(jié)劑治療后復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤。Insight 數(shù)據(jù)庫顯示，此前中國已經(jīng)有 5 款 CAR-T 獲批，西達基奧侖賽是第 6 款在國內(nèi)獲批的 CAR-T，也是全球首個且唯一獲批用于多發(fā)性骨髓瘤患者二線治療的 B 細胞成熟抗原（BCMA）靶向療法。此前，傳奇生物合作伙伴強生曾預(yù)測西達基奧侖賽今年的銷售額將達到 10 億美元，躋身「十億美元分子」之列。本次國內(nèi)獲批將加速西達基奧侖賽實現(xiàn)這一目標(biāo)。
截圖來源：NMPA官網(wǎng)
西達基奧侖賽是傳奇生物自主研發(fā)的一款具有兩種靶向 B 細胞成熟抗原（BCMA）單域抗體的 CAR-T 細胞免疫療法。2017 年，強生與傳奇生物簽訂全球化合作協(xié)議，共同開發(fā)、生產(chǎn)和銷售該藥物。2022 年 2 月，美國 FDA 正式批準(zhǔn)西達基奧侖賽（英文商品名：CARVYKTI）上市，用于治療復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤（R/R MM）患者的末線治療；2024 年 4 月 6 日，F(xiàn)DA 批準(zhǔn)西達基奧侖賽用于治療治療既往接受過至少 1 種治療（包括蛋白酶體抑制劑和免疫調(diào)節(jié)劑）且對來那度胺難治的復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤成人患者。本次獲批是基于一項在中國開展的單臂、非隨機化的 Ⅱ 期開放性研究（登記號：CTR20181007）CARTIFAN-1。該研究旨在評估西達基奧侖賽的安全性和有效性。主要研究終點是根據(jù)國際骨髓瘤工作組（IMWG）的療效標(biāo)準(zhǔn)評估 ORR（至少達到 PR 或更佳療效）；次要終點包括嚴(yán)格意義上的完全緩率（sCR）、完全緩解（CR） 、非常好的部分緩解（VGPR）、流式細胞術(shù)檢測的 10-5 水平微小殘留病（MRD）陰性、緩解持續(xù)時間（DOR）、無進展生存期（PFS）、總生存期（OS）以及不良事件 (AE) 的發(fā)生率和嚴(yán)重程度。2022 年 12 月在 ASH 上，研究人員曾公布了 CARTIFAN-1 中位隨訪 26.4 個月的最新結(jié)果。在 48 例患者中，總緩解率（ORR）達到了 87.5%，且反應(yīng)繼續(xù)加深，79.2% 的患者達到 sCR，中位 DoR 未到達。在 41 例 MRD 可評估的患者中，40 例患者（97.6%）為 MRD 陰性。隨訪 26.4 個月，中位 PFS 和 OS 均未到達，24 個月 PFS 和 OS 率分別為 52.6% 和 74.2%。研究認為在中位 26.4 個月的隨訪中，接受西達基奧侖賽治療的患者隨著時間的推移顯示出對西達基奧侖賽持續(xù)和深度的緩解，中位 PFS 和 OS 均未到達，與美國同期注冊的臨床研究 CARTITUDE-1 中觀察到的結(jié)果相一致。
據(jù)強生 2024 年 H1 財報顯示，今年上半年，西達基奧侖賽凈貿(mào)易銷售額為 3.43 億美元，較去年同期大增 81.5%。強生預(yù)測，今年西達基奧侖賽銷售額有望突破 10 億美元。值得注意的是，在全球已經(jīng)獲批的十款 CAR-T 療法中，西達基奧侖賽是銷售額增幅最快的一款，2022 年銷售額為 1.33 億美元，2023 年銷售額就飆升到 5 億美元，同比增長 274.8%。去年下半年，西達基奧侖賽的銷售額為 3.11 億美元。如果該藥今年下半年也能實現(xiàn) 81.5% 以上的增長速度，全年銷售額還是非常有希望可以達到甚至突破 10 億美元。本次在國內(nèi)獲批上市，下半年保持銷售額的增長速度并不困難。目前，西達基奧侖賽正在被往一線治療多發(fā)性骨髓瘤的目標(biāo)推進，傳奇生物官網(wǎng)顯示的兩項 Ⅲ 期試驗 CARTTITUDE-5 和 CARTTITUDE-6 別是與一線藥物治療、與骨髓移植對照，目的是探索西達基奧侖賽在不適合/無意愿及適于移植治療的 NDMM 患者中的療效。CARTTITUDE-5 是首個一線治療的關(guān)鍵頭對頭 Ⅲ 期臨床試驗，Ⅲ 期全球頭對頭 PK 一線藥物的 CAR-T 大臨床，入組病人 650 人。目前 CARTTITUDE-5 受到業(yè)界密切關(guān)注，如果后續(xù)數(shù)據(jù)結(jié)果表現(xiàn)積極，有望成為一線 MM 適應(yīng)癥的標(biāo)準(zhǔn)療法。CARTTITUDE-6 直接頭對頭對照骨髓移植對新診斷的多發(fā)性骨髓瘤患者的療效，可以視作在前線治療方面的全面布局。如果兩研究取得成功，西達基奧侖賽的市場潛力將進一步放大。
