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近日，在 WCLC 2024 大會上，恒瑞公布了 TROP2 ADC 藥物 SHR-1921 治療晚期小細胞肺癌（SCLC）Ⅰ 期研究的口頭報告。試驗結(jié)果顯示，在 17 名患者中，治療相關(guān)不良反應(yīng)（TRAE）(≥grade 3) 為 35.3%，ORR 為 33.3%，中位PFS 為 3.8 個月，中位 OS 尚未達到。

該研究是一項首次在人體進行、劑量逐步增加、劑量逐步擴展和有效性逐步擴展的 Ⅰ 期臨床試驗（NCT05154604）。在 SCLC 擴展隊列中，無論 TROP-2 表達水平如何，只要患者有廣泛期 SCLC 并且已經(jīng)對鉑類化療出現(xiàn)復(fù)發(fā)/難治的情況，就可以接受選定劑量為 3.0 mg/kg 每 3 周的 SHR-A1921 治療，直至疾病進展或不可接受的毒性發(fā)生。

截至 2024 年 2 月 19 日，共入組 17 名患者，其中 6 例（35.3%）仍在接受治療。在入組時，52.9% 的患者已接受過≥2 線治療。64.7% 的患者接受過抗 PD-1/PD-L1 抗體治療，11.8% 的患者接受過 DNA 拓撲異構(gòu)酶 I 抑制劑治療。16 名患者可檢測到 TROP-2 表達，且均呈低水平，H-Score 為 0-50。

研究結(jié)果顯示，中位隨訪時間 5.3 個月時，在 15 例可評估腫瘤反應(yīng)的患者中，ORR 為 33.3%（95% CI 15.2-58.3），疾病控制率（DCR）為 66.7%（95% CI 41.7-84.8），中位緩解持續(xù)時間（DoR）為 4.4 個月（95% CI 2.3-未達到 [NR]）。在所有患者中，中位 PFS 為 3.8 個月（95% CI 1.4-NR），中位 OS 尚未達到。

所有患者均出現(xiàn)了與治療有關(guān)的不良反應(yīng)（TRAEs），其中最常見的 TRAEs 包括口腔炎（58.8%）、惡心（35.3%）、嘔吐（23.5%）、食欲下降（23.5%）和貧血（23.5%）。6 名患者（35.3%）出現(xiàn)≥3 級 TRAEs，最常見的是口腔炎（11.8%）。沒有與治療相關(guān)的間質(zhì)性肺病/肺炎發(fā)生，未發(fā)生 TRAEs 導(dǎo)致治療中斷或死亡。

數(shù)據(jù)表明，SHR-A1921 在重度經(jīng)治的廣泛期 SCLC 患者（即使 TROP2 表達水平較低）中表現(xiàn)出有潛力的臨床療效和可控的安全性。

SHR-A1921 是一種新型 TROP2 ADC，由人源化 TROP2 IgG1 單抗通過四肽可裂解連接體連接至 DNA 拓撲異構(gòu)酶 I 抑制劑組成。其可與表達 TROP2 的腫瘤細胞特異性幾個，經(jīng)腫瘤細胞內(nèi)吞后在溶酶體內(nèi)水解釋放小分子毒素，從而誘導(dǎo)腫瘤細胞凋亡。此外，SHR-A1921 具有明顯的旁觀者效應(yīng)，可對靶細胞旁的 TROP-2 表達陰性的腫瘤細胞進行有效殺傷。

2024 年 5 月，該藥物用于治療鉑耐藥復(fù)發(fā)上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌適應(yīng)癥被國家藥監(jiān)局藥品審評中心納入突破性治療品種公示名單。2024 年 3 月，該藥物同適應(yīng)癥獲得美國 FDA 授予快速通道資格。

從競爭格局來看，用于治療小細胞肺癌的 TROP2 ADC，目前全球共有 9 條管線進入臨床階段， 其中只有戈沙妥珠單抗公布了臨床數(shù)據(jù)，而 SHR-1921 緊隨其后。