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國(guó)際新聞
1.26億美元助力為難治性癌癥帶來(lái)新療法;5000萬(wàn)美元支持開(kāi)發(fā)小分子控制基因療法
發(fā)布時(shí)間: 2024-08-14     來(lái)源: 藥明康德

蛋白降解先驅(qū)創(chuàng)建,1.26億美元推進(jìn)新機(jī)制抗癌療法進(jìn)入臨床


Halda Therapeutics今天宣布,已完成1.26億美元的B輪擴(kuò)展融資。Halda迄今已籌集了2.02億美元資金。本輪融資獲得的資金將用于推動(dòng)兩種調(diào)節(jié)誘導(dǎo)接近靶向嵌合體(RIPTAC)候選藥物進(jìn)入臨床試驗(yàn),目標(biāo)患者為前列腺癌和乳腺癌患者,初期重點(diǎn)是對(duì)標(biāo)準(zhǔn)治療產(chǎn)生耐藥的轉(zhuǎn)移性癌癥患者。Halda的首個(gè)RIPTAC治療藥物HLD-0915預(yù)計(jì)將在2025年上半年啟動(dòng)針對(duì)轉(zhuǎn)移性、去勢(shì)抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者的1期臨床試驗(yàn)。此次融資還將支持第二個(gè)RIPTAC藥物用于治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌的臨床開(kāi)發(fā)。此外,這筆資金將幫助公司進(jìn)一步擴(kuò)展團(tuán)隊(duì),并利用其RIPTAC平臺(tái)開(kāi)發(fā)其他針對(duì)未滿足需求適應(yīng)癥的產(chǎn)品。


Halda Therapeutics由靶向蛋白降解領(lǐng)域的先驅(qū),耶魯大學(xué)的Craig M. Crews教授聯(lián)合創(chuàng)建。Halda設(shè)計(jì)的RIPTAC是一種雙功能分子,它的一端可以與腫瘤細(xì)胞中高度表達(dá)的蛋白相結(jié)合,而另一端與細(xì)胞內(nèi)和細(xì)胞生存緊密相關(guān)的蛋白結(jié)合。它們構(gòu)成的三元復(fù)合體會(huì)抑制維持細(xì)胞生存蛋白的功能,從而導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞的死亡。而健康細(xì)胞因?yàn)榈鞍妆磉_(dá)水平不高,而不會(huì)被RIPTAC分子殺死。


包括蛋白降解療法在內(nèi)的多種靶向療法都基于同樣的開(kāi)發(fā)策略,那就是靶向癌癥的驅(qū)動(dòng)因子,這些蛋白因?yàn)橥蛔兓蛘哌^(guò)度表達(dá),促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的存活和增殖。抑制這些驅(qū)動(dòng)因子的活性或者將它們降解掉,就能夠殺死癌細(xì)胞。這一策略無(wú)疑在癌癥治療方面已經(jīng)取得了巨大的成功,然而它也是促發(fā)癌癥耐藥性的的因素之一。針對(duì)這些靶向療法,癌細(xì)胞會(huì)通過(guò)產(chǎn)生突變或者激活其它信號(hào)通路,讓它們不再依賴靶點(diǎn)蛋白的功能,從而產(chǎn)生對(duì)靶向療法的耐藥性。


不過(guò)雖然已有的靶向療法對(duì)這些靶點(diǎn)不再有效,這些靶點(diǎn)蛋白仍然在癌細(xì)胞中高度表達(dá),比如在產(chǎn)生耐藥性的前列腺癌細(xì)胞中,雄激素受體的水平仍然很高,但是靶向雄激素受體的藥物卻不再起作用。而RIPTAC的作用機(jī)制能繞過(guò)這種腫瘤的耐藥性,通過(guò)將雄激素受體與和細(xì)胞生存緊密相關(guān)的蛋白結(jié)合,殺傷癌細(xì)胞。這讓它可能克服多種癌癥耐藥機(jī)制,為難治性患者帶來(lái)新的治療選擇。


賽諾菲領(lǐng)投,5000萬(wàn)美元助力小分子藥物調(diào)控基因療法開(kāi)發(fā)


MeiraGTx公司今日宣布,該公司已經(jīng)完成5000萬(wàn)美元的融資。本輪融資由賽諾菲(Sanofi)領(lǐng)投,該公司對(duì)MeiraGTx進(jìn)行了3000萬(wàn)美元的股權(quán)投資。MeiraGTx公司表示,這些資金將用于加速推動(dòng)其riboswitch技術(shù)平臺(tái)進(jìn)入臨床開(kāi)發(fā)階段,提供治療肥胖癥和代謝疾病的創(chuàng)新策略。


MeiraGTx公司的riboswitch技術(shù)通過(guò)由腺相關(guān)病毒(AAV)載體遞送的轉(zhuǎn)基因中加入調(diào)控序列,讓轉(zhuǎn)基因的表達(dá)可以受到口服小分子藥物的精準(zhǔn)調(diào)控。轉(zhuǎn)基因在遞送到細(xì)胞內(nèi)部時(shí)并不表達(dá),只有被小分子藥物激活時(shí)才會(huì)產(chǎn)生劑量依賴性表達(dá)。而當(dāng)小分子藥物被排出體外后,基因表達(dá)恢復(fù)到基線水平。


這一技術(shù)的獨(dú)特之處在于它不僅僅是個(gè)啟動(dòng)基因表達(dá)的開(kāi)關(guān),而是通過(guò)小分子藥物的劑量可以精準(zhǔn)控制轉(zhuǎn)基因表達(dá)的水平。它可以用于調(diào)控任何轉(zhuǎn)基因,并且不影響轉(zhuǎn)基因啟動(dòng)子的表達(dá)特異性。


在臨床前研究中,這一技術(shù)已經(jīng)被用于精準(zhǔn)調(diào)控治療性抗體的表達(dá),控制細(xì)胞療法的激活,以及表達(dá)多種具有治療作用的激素、細(xì)胞因子和多肽,比如胰島素、胰高血糖素樣肽-1受體激動(dòng)劑等等。 

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