在今年7月，第25屆國際艾滋病會議報告了一例特殊的艾滋病患者治療案例，該患者在接受帶有CCR5 delta-32雜合突變的干細胞移植后，停止了抗病毒治療，此后6年內(nèi)該患者體內(nèi)都檢測不到人類免疫缺陷病毒（HIV）的痕跡了。此前大眾所熟知的HIV治愈案例“柏林患者”，接受的是CCR5 delta-32純合突變干細胞移植。這個新案例進一步表明，不必消除所有的CCR5拷貝就有望實現(xiàn)艾滋病緩解，因此也被譽為“下一個柏林患者”。當然，這些艾滋病潛在治愈案例是特殊的，絕大多數(shù)艾滋病患者仍然需要接受標準的艾滋病治療，即每天定時服用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物組合。這種治療方式對服藥時間、劑量有很嚴格的要求，并且患者會經(jīng)歷藥物帶來的多種副作用，如果不按規(guī)定服藥會更快產(chǎn)生耐藥性，最終失去治療選擇。
為了幫助拯救眾多艾滋病患者的生命，科學家也在努力探索新的治療策略。就在最近，《科學》雜志上的一篇論文帶來了值得期待的結(jié)果，來自俄勒岡健康與科學大學與加州大學舊金山分校的研究者合作揭示出，一類治療性干擾顆粒（therapeutic interfering particle，TIP）可以簡單、有效地降低非人靈長類動物體內(nèi)的HIV水平，單次治療性疫苗注射可以在30周時間里持續(xù)抑制HIV。與未經(jīng)處理個體相比，實驗猴體內(nèi)HIV水平可長期保持在千分之一。
天然情況下，病毒在復制時可能產(chǎn)生一些基因組不完整的病毒顆粒，這些缺陷病毒無法自身復制，但在碰到正常病毒時可以借助它們的復制工具來激活復制，因此可以通過資源競爭的方式干擾正常病毒合成。而TIP則是一類模擬缺陷病毒顆粒的人工合成版本，科學家可以人為設計出缺失關(guān)鍵成分的病毒基因片段，然后以此產(chǎn)生缺陷的病毒顆粒，它們在與野生型病毒競爭復制資源的同時，還會促進炎癥反應，增強病毒被清除的可能。并且，由于TIP更小，復制起來更快，可以逐漸取代天然病毒。當天然病毒完全被壓制時，TIP也失去了復制的機會，因此不會具備致病性。在新研究中，作者正是以此概念設計了一批以缺陷型HIV片段為基礎(chǔ)的TIP。他們發(fā)現(xiàn)這些TIP在進入小鼠體內(nèi)后，可以與完整的HIV顆粒同步合成，并且TIP的復制速度非常快，能迅速超過正常HIV。結(jié)果顯示TIP可以長期持續(xù)地發(fā)揮壓制作用，HIV不會瘋狂復制也難以重新反彈。作者基于慢病毒載體設計了可用于靜脈注射的TIP，然后將TIP單次注射到了獼猴體內(nèi)。24小時后，實驗獼猴與對照組共同接受了猴HIV感染。在后續(xù)30周內(nèi)，作者對所有獼猴進行了持續(xù)追蹤，包括檢測淋巴結(jié)、血液樣本。他們發(fā)現(xiàn)6只實驗猴中有5只的HIV水平明顯低于對照組，并且TIP治療可以將HIV水平降低至千分之一以下，有1只獼猴體內(nèi)甚至檢測不到HIV。根據(jù)他們的分析，單次TIP治療帶來的病毒水平降低足以長期將HIV控制在傳播閾值之下，這不僅可以顯著提升個體的生存質(zhì)量和生存率，也能夠減少HIV的傳播風險。研究團隊未來計劃推動更多獼猴實驗來確認TIP的治療效率，比如在已感染HIV的個體內(nèi)TIP能否高效發(fā)揮作用，并且與常規(guī)的抗逆轉(zhuǎn)錄藥物相比是否更加優(yōu)秀。這也將有望推動一種更簡單的HIV治療方式誕生。
