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美國(guó) FDA 外部專家委員會(huì)以 11 票支持、5 票反對(duì)的結(jié)果，投票推薦批準(zhǔn) Zevra Therapeutics 公司開發(fā)的 arimoclomol，用于治療罕見遺傳病 — 尼曼匹克病 C 型。專家們認(rèn)為基于目前的數(shù)據(jù)，該藥物顯示出了療效。

該藥曾在 2021 年遭到 FDA 的拒絕，但 Zevra 公司在補(bǔ)充了新的小鼠和細(xì)胞數(shù)據(jù)，并重新分析了關(guān)鍵臨床試驗(yàn)結(jié)果后，于 2003 年底再次提交了申請(qǐng)。尼曼匹克 C 型病是一種影響身體多個(gè)器官的進(jìn)行性遺傳疾病，屬于溶酶體貯積癥，患者（通常是兒童）缺乏某些關(guān)鍵酶。

專家會(huì)成員 Jonathan Mink 表示，”總體而言，大部分?jǐn)?shù)據(jù)傾向于顯示出一定的積極療效。” 支持批準(zhǔn)的專家們認(rèn)為，臨床數(shù)據(jù)和患者的親身證詞表明，該藥可能有助于穩(wěn)定病情，在少數(shù)情況下甚至有助于改善癥狀。

Arimoclomol 在關(guān)鍵臨床試驗(yàn)中取得了成功，但 FDA 對(duì)用于主要終點(diǎn)的某些指標(biāo)表示擔(dān)憂，因此在拒絕該藥時(shí)要求進(jìn)行新的分析。Zevra 的重新分析包括一個(gè)修改后的主要終點(diǎn)，該終點(diǎn)重新評(píng)分了吞咽指標(biāo)，這是尼曼匹克 C 型患者在病情進(jìn)展過(guò)程中難以維持的一項(xiàng)技能。此外，重新分析還去除了認(rèn)知指標(biāo)，因?yàn)?FDA 對(duì)此類數(shù)據(jù)的可靠性表示擔(dān)憂。Zevra 還補(bǔ)充了一項(xiàng)開放標(biāo)簽擴(kuò)展研究的數(shù)據(jù)，該研究對(duì)原始臨床試驗(yàn)中的患者進(jìn)行了更長(zhǎng)時(shí)間的隨訪。

FDA 于 8 月 2 日召集了新成立的遺傳代謝疾病專家委員會(huì)，討論臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)以及新的小鼠和細(xì)胞數(shù)據(jù)是否足以證明 arimoclomol 對(duì)治療尼曼匹克 C 型病有效。大多數(shù)專家會(huì)成員認(rèn)為該藥具有增量治療效果，但也有專家指出，區(qū)分 arimoclomol 與另一種藥物 miglustat 的效果存在挑戰(zhàn)，因?yàn)樵陉P(guān)鍵臨床試驗(yàn)中，78% 的患者同時(shí)用了 miglustat。

Miglustat 在美國(guó)以 Zavesca 的品牌名銷售，用于治療某些戈謝病患者。該藥在歐盟、加拿大和日本被批準(zhǔn)用于治療尼曼匹克病，但在美國(guó)尚未獲批。

FDA 回應(yīng)了專家會(huì)成員對(duì)單獨(dú)批準(zhǔn)該藥的擔(dān)憂，指出 arimoclomol 應(yīng)被視為標(biāo)準(zhǔn)治療的補(bǔ)充，這可能包括 miglustat 的標(biāo)簽外使用。

得克薩斯大學(xué)醫(yī)學(xué)分部的 Carole Tucker 投了贊成票，她表示，“對(duì)我來(lái)說(shuō)，將 arimoclomol 視為對(duì)標(biāo)準(zhǔn)治療的補(bǔ)充，而不是單一用藥，確實(shí)有很大的不同。”支持批準(zhǔn)的專家還指出，該藥的另一優(yōu)點(diǎn)就是其對(duì)患者來(lái)說(shuō)相對(duì)安全。

而投出反對(duì)票的托馬斯杰斐遜大學(xué)的 Walter Kraft 表示，“投反對(duì)票并不是反對(duì)繼續(xù)研發(fā)。而是出于對(duì)批準(zhǔn)沒有明確療效證據(jù)的藥物的擔(dān)憂。”

專家會(huì)的討論集中在主要終點(diǎn)及其重新分析中使用的量表。波士頓兒童醫(yī)院兒科主任 Wendy Chung 表示，“這是一種罕見疾病，情況非常復(fù)雜。我們?cè)谶@里看到的這些評(píng)估工具非常粗糙，我認(rèn)為這就是導(dǎo)致混亂的原因。讓我信服的是數(shù)據(jù)的一致性。”

在一次公開聽證會(huì)上，C 型尼曼匹克病患者和家屬公開支持批準(zhǔn)該藥物。參與臨床試驗(yàn)的人反復(fù)強(qiáng)調(diào)該藥給患者病情帶來(lái)的穩(wěn)定性，并展示了患者參與戶外活動(dòng)或進(jìn)食的照片和視頻。

Arimoclomol 最初由丹麥神經(jīng)退行性疾病生物技術(shù)公司 Orphazyme 開發(fā)，Zevra 于 2022 年收購(gòu)了該公司。FDA 必須在 9 月 21 日之前對(duì) arimoclomol 做出最終決定。