目前,判斷記憶問題是否是由阿爾茨海默病引起的很復雜,需要通過腦部掃描或者脊椎穿刺來確認疾病的標志性表現之一:β-淀粉樣蛋白的積累。許多患者是根據癥狀和認知檢查來診斷的。
實驗室已經開始提供各種可以檢測血液中某些阿爾茨海默病信號的檢測。但這些檢測尚未得到廣泛使用,因為幾乎沒有數據可以指導醫生開哪種檢測以及何時開檢測。美國 FDA 還沒有正式批準任何一種用于阿爾茨海默病診斷的血液檢測,另外保險也很少覆蓋。
FDA 批準的阿爾茨海默藥 Leqembi 和 Kisunla 可以通過從大腦中去除淀粉樣蛋白斑塊來在一定程度上減緩癥狀惡化。但這兩個藥都只在阿爾茨海默病的早期階段起效,然而很難及時證明患者符合用藥條件。通過脊椎穿刺檢測脊髓液中的淀粉樣蛋白是一種侵入性檢查,而觀察斑塊成像的腦部正電子發射斷層掃描(PET)費用昂貴且預約時間長。另外,即使是醫學專家也很難憑癥狀判斷一名患者是阿爾茨海默還是其它疾病。
到目前為止,血液檢測主要用于嚴格控制的研究環境。但一項針對瑞典約 1200 名患者的新研究表明,可以在醫生辦公室,尤其是初級保健醫生辦公室實現血液檢測來診斷阿爾茨海默病。初級保健醫生接診的記憶問題患者比專家多得多,但他們能夠使用的評估工具更少。
在這項研究中,因記憶問題去看初級保健醫生或專家的患者通過傳統檢查得到初步診斷,抽血檢測,并被送去進行確認性脊椎穿刺或腦部掃描。
瑞典隆德大學的研究人員于 7 月 28 日在美國費城舉行的阿爾茨海默病協會國際會議上報告表示,血液檢測要準確得多。根據研究結果,初級保健醫生的初步診斷準確率為 61%,專科醫生的初步診斷準確率為 73%,但血液檢測的準確率為 91%。該研究結果已經在《美國醫學會雜志》(JAMA)上發表[1]。
研究中使用的血液檢測是基于血漿磷酸化 tau 217 (p-tau217) 與非 p-tau217 的比率(以 p-tau217 的百分比表示)結合淀粉樣蛋白-β 42 和淀粉樣蛋白-β 40 血漿比率(淀粉樣蛋白概率評分 2 [APS2])的血液測試。
美國國家老齡化研究所的 John Hsiao 博士表示,目前提供的檢測種類繁多,以不同的方式測量不同的生物標志物。阿爾茨海默協會首席科學官 Maria Carrillo 表示,醫生和研究人員應該只使用準確率超過 90% 的血液檢測。
Carrillo 和 Hsiao 一致認為,目前最有可能達到該基準的檢測是 p-tau217。華盛頓大學圣路易斯分校的神經學家 Suzanne Schindler 博士表示,這種血液檢測測量一種與人體斑塊堆積量相關的 tau。高水平表示該人患有阿爾茨海默病的可能性很大,而低水平則表明這可能不是導致記憶喪失的原因。
多家公司正在開發 p-tau217 檢測,其中包括 ALZpath、羅氏、禮來和 C2N Diagnostics,后者提供了瑞典研究中使用的版本。阿爾茨海默病協會正在制定指導方針,幾家公司計劃尋求 FDA 批準,以明確正確的使用方法。
目前,Carrillo 表示,醫生應該只對有記憶問題的人使用血液檢測,并檢查他們所開的檢測類型的準確性。Schindler 強調,這些檢測還不適用于沒有癥狀但擔心家族中有人患阿爾茨海默病的人,除非是作為研究的一部分。
部分原因是淀粉樣蛋白的積累可能在記憶問題的第一個跡象出現前二十年就開始了,到目前為止,除了健康飲食、鍛煉和充足睡眠的基本建議外,沒有其它預防措施。不過目前有一些正在進行中的研究在測試針對阿爾茨海默病高風險人群的可能治療方法以及一些血液檢測。
[1] Palmqvist S, Tideman P, Mattsson-Carlgren N, et al. Blood Biomarkers to Detect Alzheimer Disease in Primary Care and Secondary Care. JAMA. Published online July 28, 2024. doi:10.1001/jama.2024.13855
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