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治療肝臟疾病,小分子療法達到2b期臨床主要終點
發布時間: 2024-07-30     來源: 藥明康德

Calliditas Therapeutics日前宣布,其2b期臨床試驗TRANSFORM試驗達到了主要終點,顯示出在兩種劑量下,在研療法setanaxib與安慰劑組相比,顯著改善患有原發性膽汁性膽管炎(PBC)且肝硬度增加的患者的堿性磷酸酶(ALP)水平。

TRANSFORM試驗是一項隨機雙盲、含安慰劑對照的2b期研究,調查了劑量為1200 mg或1600 mg的setanaxib在24周中的治療效果。分析基礎數據集包括76名患有PBC且肝硬度增加的患者。試驗中超過40%的患者同時接受了至少兩種背景治療。

接受setanaxib治療的患者在主要終點ALP上顯示出顯著的改善,在1600 mg組中為19%,在1200 mg組中為14%,并且在24周時在FibroScan評估的肝硬度上顯示出積極趨勢。Setanaxib治療總體上耐受性良好,治療出現不良事件(TEAE)以及嚴重TEAE的數量在治療組和安慰劑組之間相似。因不良事件導致研究中止的頻率在接受setanaxib治療的患者中高于安慰劑組。


Setanaxib是一種NOX1/4抑制劑。NOX1和NOX4是產生活性氧(ROS)的酶,這些酶通過導致氧化應激、炎癥和組織重塑,在纖維化疾病的發展中起著關鍵作用。它們參與成纖維細胞的活化和細胞外基質蛋白的合成,導致瘢痕組織的形成。因此,靶向NOX1和NOX4提供了一種針對纖維化疾病的治療策略,有可能比廣泛的抗氧化治療具有更少的副作用,并且能夠減緩疾病的進展。除了治療PBC,setanaxib還在臨床試驗中接受評估,治療頭頸部鱗狀細胞癌、特發性肺纖維化、以及阿爾波特綜合征(Alport Syndrom)。 

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