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自免「藥王」易主了。

2024 年上半年，賽諾菲的度普利尤單抗銷售額約 66.6 億美元，超越艾伯維的阿達木單抗（50.84 億美元）、強生的烏司奴單抗（53.36 億美元），成為新一代自免「藥王」。

值得一提的是，這位自免「新王」正遭遇全球藥企的「圍獵」。

自免「新王」時代來臨

隨著自免「藥王」寶座更迭，屬于度普利尤單抗的時代正式來臨。

事實上，這個結果并不意外。2023 年，度普利尤單抗實現銷售收入達約 115 億美元，同比增長 33.49%，并憑借首次突破百億美元的強悍實力，進入 2023 年全球藥品銷售額 TOP 10 榜單。

而上一任全球自免「藥王」阿達木單抗，由于受到專利到期、面臨激烈競爭的影響，開始走下坡路，2023 年銷售額同比下滑 32% 至 144 億美元。

兩者 2023 年銷售額僅相差約 28 億美元，尤其在銷售增速「一增一減」的態勢下，度普利尤單抗超越阿達木單抗必然是板上釘釘的事。

度普利尤單抗是賽諾菲研發的 IL-4R 單抗，可抑制 IL-4 和 IL-13 通路的信號傳導，進而抑制 2 型炎癥反應，該藥物首次獲批時間是在阿達木單抗歐洲專利到期的前一年，意味著兩者處在不同的生命周期。

在上市首年（2017 年），度普利尤單抗的銷售額僅為 2 億歐元，但到 2019 年快速飆升至 21 億歐元，短短兩年銷售額就翻了超過 10 倍，更別說僅用 8 年時間就擊敗了上一任全球「藥王」阿達木單抗。

度普利尤單抗之所以能成為自免「新王」，根本原因在于不斷拓展適應癥。這也是阿達木單抗能夠持續延長生命周期，連續 10 年蟬聯全球「藥王」寶座，并成就上市至今累計銷售額超過 2000 億美元「神話」的秘訣。

自 2017 年斬獲首個適應癥（特應性皮炎）至今，度普利尤單抗已在全球范圍內獲批了包括前者在內的 7 個適應癥，例如哮喘、結節性癢疹、慢性自發性蕁麻疹和慢性阻塞性肺疾病（COPD）等。

COPD 是空間廣闊的增量市場。據 WHO 統計，全球約 6 億人患有慢阻肺，中國的患者人數接近 1 億，然而過去十多年來一直未有針對 COPD 的生物藥獲批上市。直到今年 7 月，度普利尤單抗在歐盟獲批用于治療 COPD 成人患者。

賽諾菲表示，這一決定使度普利尤單抗成為歐盟約 22 萬 COPD 成人患者的第一種靶向療法，而且美國 FDA 也在審查當中，PDUFA 時間為今年 9 月 27 日，并有望于 2025 年上半年在中國和日本獲批上市。

此外，度普利尤單抗還有多個適應癥已處于臨床后期階段，包括過敏性鼻炎、瘙癢、嗜酸性粒細胞性食管炎等，覆蓋成人、青少年和兒童等全年齡人群。

在眾多適應癥的加持下，賽諾菲預測度普利尤單抗今年銷售額將達到 130 億歐元（約合 140 億美元）。而且，未來隨著更多適應癥上市，還將繼續打破成長「天花板」。

自免「藥王」之爭

自免「新王」已登基，但屬于度普利尤單抗的時代能維持多久？

作為僅次于腫瘤的第二大疾病市場，自免賽道自然是兵家必爭之地，但市場競爭也十分激烈。畢竟，沒有哪家藥企不想登頂自免「藥王」這座「珠穆朗瑪峰」。

可以確定的是，受專利到期影響而處于業績下滑態勢的阿達木單抗，已不能給度普利尤單抗造成太大的威脅。

然而隨著「舊王」老去，更多潛在「新王」就會崛起搶奪寶座，其中就包括強生 Stelara（烏司奴單抗）、艾伯維 Skyrizi（瑞莎珠單抗）、羅氏 Ocrevus（奧瑞珠單抗）等。

2023 年，烏司奴單抗、瑞莎珠單抗、奧瑞珠單抗的銷售額分別為 108.58 億美元，77.63 億美元、69.02 億美元。其中，烏司奴單抗曾是最有望擊敗度普利尤單抗的潛在「新王」，兩者 2023 年銷售額的差距僅約 6 億美元。

今年上半年，烏司奴單抗的銷售額僅同比小幅增長 1.8%，達到 53.36 億美元。相比之下，度普利尤單抗的銷售額實現了 26.4% 的顯著增長，總額達到 66.63 億美元。這使得兩者之間的銷售差距擴大到了約 13 億美元。這主要是由于，烏司奴單抗面臨專利懸崖和美國藥價談判的雙重壓力，導致增速乏力。

另一邊，艾伯維的自免新星瑞莎珠單抗也在加速追趕，今年上半年以 46.6% 的同比增速實現收入 47.35 億美元，大有成為下一代自免「藥王」的威勢。

瑞莎珠單抗是艾伯維研發的 IL-23 單抗，于 2019 年首次獲批，用于治療銀屑病，之后又新增了兩大適應癥（銀屑病關節炎、克羅恩病），使得銷售額增速從 2020 年至今每年保持近 50%，而且還在繼續拓展多個適應癥。

另外，在頭對頭試驗中，瑞莎珠單抗展現出了比諾華的司庫奇尤單抗和烏司奴單抗更優的療效。能否打敗度普利尤單抗，為艾伯維報回「一箭之仇」呢？

奧瑞珠單抗是羅氏旗下基因泰克開發的 CD20 單抗，最早于 2017 年獲批上市，用于治療多發性硬化癥（MS），是羅氏制藥 2023 年最暢銷的產品。今年上半年，奧瑞珠單抗實現銷售額 33.59 億瑞士法郎（約 37.95 億美元），同比增長 8%。 總體來看，目前 MS 適應癥的新藥競爭越發激烈。不管是為了維持這一領域的市場領先地位，還是搶奪自免「藥王」寶座，羅氏都得下一番功夫了。

國產藥企的「圍獵」

除穩固自免「藥王」寶座外，度普利尤單抗在中國市場也遭到了國產藥企的「圍獵」。

截至目前，國內 IL-4Rα 領域僅有度普利尤單抗獲批上市，并已斬獲多個適應癥，2021 年、2022 年、2023 年前三季度銷售額分別為 4.1 億元、12.86 億元、16 億元，處于快速放量階段。

面對巨大的市場蛋糕，國內藥企自然不會錯過，入局者已有近 20 家，包括康諾亞/石藥集團、荃信生物/華東醫藥、康乃德生物/先聲藥業、智翔金泰等。

進度最快的是康諾亞 CM310（司普奇拜單抗），已向 NMPA 提交多個適應癥的上市申請，而且針對中重度特應性皮炎、慢性鼻竇炎伴鼻息肉的療效優于度普利尤單抗（非頭對頭），展現出同類最佳的潛力。

在商業化策略上，康諾亞于 2021 年與石藥集團達成合作，將司普奇拜單抗治療中重度哮喘、COPD 等多個適應癥的國內權益授予后者，獲得 7000 萬元首付款及 1 億元的開發里程碑付款。

除此以外，還有不少國產 IL-4R 單抗已進入臨床 III 期階段，包括康乃德樂德奇拜單抗、荃信生物 QX005N、智翔金泰 GR1802、三生國健 SSGJ-611、康方生物曼多奇單抗和恒瑞醫藥 SHR-1819 等。

這意味著，國內 IL-4R 單抗市場預計在 2026-2027 年迎來密集上市期，屆時與度普利尤單抗的比拼將更加激烈。

尤其是，康乃德生物在去年 11 月以超 10 億元將樂德奇拜單抗在大中華區的權益授予先聲藥業，不久前荃信生物也將 QX005N 在大中華區的權益授予華東醫藥，意味著賽諾菲要面對的是國產 Biotech 和傳統大藥企的聯手「合擊」，壓力可謂不小。

值得一提的是，荃信生物 QX005N 是中國 IL-4Rα 靶向候選藥物中適應癥獲得 IND 許可最多的產品，目前已獲得 6 項 IND 許可，其中針對中重度特應性皮炎、結節性癢疹 2 項適應癥已處于臨床 III 期階段。

結語

度普利尤單抗作為新一代自免「藥王」，不僅展現了其強大的治療潛力和商業價值，還帶來了一場新的市場風暴。其新適應癥 COPD 剛剛在歐洲獲批，美國也正在 NDA 申請階段，未來有著廣闊的市場空間和銷售增長潛力。

然而，正所謂「樹大招風」，度普利尤單抗如今正遭受全球藥企的四面「圍獵」，究竟能否長期穩坐「藥王」寶座，值得我們拭目以待。