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秀發重回!FDA批準的「斑禿」新藥,安全性怎么樣?
發布時間: 2024-07-29     來源: 藥時代

 

2024年7月25日,印度第一大制藥公司Sun Pharmaceutical 宣布FDA批準了Leqselvi(deuruxolitinib)一日兩次8mg片劑用于治療成人重度斑禿。

根據這家公司官方公告,deuruxolitinib能有效治療重度斑禿,使用deuruxolitinib 24周時,超過30%的患者(基線時毛發覆蓋率僅13%)實現了80%或以上的頭皮毛發覆蓋率。

01

療效怎么樣?


deuruxolitinib是一種選擇性JAK抑制劑,可通過阻斷特定的JAK激酶,減少細胞因子(IL-2、IL-6、IL-15)的信號傳導,從而減輕炎癥反應和免疫系統的異常活動。

斑禿與常見的“禿頂”雖給患者帶來同樣的外貌困擾,但從本質而言兩種疾病背后的疾病機制完全不同。

“禿頂”一般指雄激素性脫發,與雄性激素分泌有關,在男性群體更為常見。而斑禿卻是一種自身免疫性疾病,由免疫系統錯誤攻擊毛囊導致。且相比于“禿頂”漸進式的脫發形式,斑禿發生地更加突然,患者可能某天起床,一摸頭發現昨日還茂盛的頭發突然缺了一塊,因此也被稱為“鬼剃頭”。

deuruxolitinib的獲批基于THRIVE-AA1  (NCT04518995)和 THRIVE-AA2( NCT04797650)兩項研究,兩項研究的入組患者篩選標準均為:基線時至少50%的頭發脫落(SALT≥50),且疾病持續發作時長超過6個月但不大于10年。

入組患者被隨機分為三組,分別每天兩次接受安慰劑、8mg deuruxolitinib及12mg deuruxolitinib,試驗的主要終點為治療第 24 周時SALT評分 ≤20 的患者比例。

據悉,在基線時,平均每位患者的頭皮毛發覆蓋率僅為13%。治療24周時,超過30%的患者實現了80%或以上的頭皮毛發覆蓋率(SALT≤20)。且達到SALT評分≤20的患者比例呈現出一致的增長趨勢,沒有出現平臺期。這意味著,在之后的長期考察中,患者有望實現更高的毛發覆蓋率。

另外,高達25%的患者在24周時幾乎恢復了所有頭皮毛發(≥90%的毛發覆蓋率)

毛發覆蓋率從13%到超過80%,對于患者而言基本上實現了從頭皮清晰可見到發縫略寬的正常人的轉變,改變不可謂不大。

02

禮來在前,安全性風險并未解除


JAK抑制劑的上市是近些年斑禿治療領域值得一提的里程碑事件,在此之前斑禿的治療常使用糖皮質激素、免疫抑制劑這類風險較高的治療方式。外用米諾地爾也能達到一定治療效果,但僅能實現局部癥狀改善。

2022年,FDA批準禮來和Incyte共同研發的Olumiant(baricitinib),自此全球首個用于重度斑禿的JAK抑制劑誕生。據悉,2023年Olumiant共營收9.226億美元,上市不到兩年就將突破10億美元大關。

根據禮來官方信息,在經過長達36周的治療后,baricitinib高劑量組(4mg/天)中有32-35%的患者達到了80%或更多的頭皮毛發覆蓋率,而服用安慰劑的患者為3-5%。另外,高劑量組患者中有24-26%實現了90%或更多的頭發覆蓋率,而服用安慰劑的患者為1-4%。

將禮來36周數據與Sun Pharmaceutical 24周數據相比,兩者可謂不相上下。禮來這款藥的優勢在于用藥頻率為一天一次,患者順應性更高。但就像前文提到的,在之后的長期試驗中Sun Pharmaceutical 數據仍有突破的可能。

在JAK抑制劑治療斑禿的研究中,安全性需要格外注意。

根據禮來2022年時發布的新聞稿,接受baricitinib治療的患者有發生嚴重感染的風險,并可能導致住院或死亡,且此類風險高發于正在服用免疫抑制劑的類風濕性關節炎(RA)患者。

在這里需要特別指出的是,RA和斑禿同為自身免疫性疾病,且斑禿患者常常并發其他自身免疫性疾病,RA就是其中之一。有研究表明,斑禿患者中RA的發生率可能高于普通人群。

除感染風險外,禮來公告指出,經大型研究發現相比于TNF抑制劑,使用JAK抑制劑的RA患者將面臨更高的全因死亡率,包括心血管猝死。

事實上,JAK抑制劑的安全性問題在最新的批準中也并沒有改善。根據Sun Pharmaceutical 發布公告,其獲批斑禿新藥可能會引起嚴重的副作用,包括嚴重感染、惡性腫瘤、血栓形成、胃腸道穿孔以及某些實驗室異常值。還可能增加死亡風險和主要心血管事件的風險,且不能應用于CYP2CP弱代謝者或正在服用中度或強效CYP2C9抑制劑的患者。

目前無論是禮來的baricitinib還是Sun Pharmaceutical的deuruxolitinib,兩者均攜帶黑框警告。

一邊是秀發重回的誘惑,一邊是危及生命的警告。

顏值還是健康,這是個問題。

 

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