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“人老了，頭腦越來越不中用...”生活中，我們常聽長(zhǎng)輩們?nèi)绱烁袊@，仿佛癡呆癥是年齡增長(zhǎng)的必然結(jié)果。然而，近日在《自然》子刊Nature Medicine上發(fā)表的一項(xiàng)研究揭示了一個(gè)令人驚訝的發(fā)現(xiàn)：接種帶狀皰疹（Shingles）疫苗與癡呆癥發(fā)生率的降低相關(guān)聯(lián)。這一結(jié)果若在未來的臨床試驗(yàn)中得到證實(shí)，帶狀皰疹疫苗或許將成為一種既經(jīng)濟(jì)又有效用以預(yù)防或延緩癡呆癥的手段！

帶狀皰疹是由帶狀皰疹病毒（也稱為水痘帶狀皰疹病毒）所引起的。據(jù)估計(jì)，幾乎所有老年人的神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)都有這種病毒潛伏。隨著年齡增長(zhǎng)，免疫細(xì)胞的抗感染能力逐漸下降，也讓這些病毒有了可乘之機(jī)。在帶狀皰疹病毒再度活化后，患者的胸部、腹部或面部會(huì)出現(xiàn)水泡，并伴隨著令人難以忍受的疼痛。帶狀皰疹疫苗減毒活疫苗Zostavax自2006年首次推出起，幫助許多人免受帶狀皰疹的影響。然而出乎意料的是，一些研究發(fā)現(xiàn)這種疫苗除了能夠預(yù)防帶狀皰疹出現(xiàn)外，還可能降低癡呆癥的發(fā)生。

去年6月一項(xiàng)預(yù)印本論文（尚未經(jīng)同行審查）研究對(duì)比分析了接種/未接種Zostavax人群的癡呆癥發(fā)生狀況。科學(xué)家發(fā)現(xiàn)接種疫苗在為期七年的隨訪期內(nèi)導(dǎo)致新的癡呆癥確診率減少約五分之一。為了證實(shí)這一發(fā)現(xiàn)不是由于其他混雜因素所造成的，研究人員進(jìn)一步分析表明接種帶狀皰疹疫苗僅僅與癡呆癥的減少相關(guān)，而沒有與任何其他常見的死亡或疾病成因有關(guān)聯(lián)；接種帶狀皰疹疫苗也沒有導(dǎo)致其他疫苗接種或預(yù)防性健康措施的增加。此外，探索性分析結(jié)果表明，對(duì)于全因性癡呆和阿爾茨海默病，該疫苗的保護(hù)效果在女性當(dāng)中尤為顯著。

然而目前Zostavax已在包含美國(guó)等許多國(guó)家與地區(qū)停用。目前大多數(shù)民眾所接受的是帶狀皰疹重組蛋白疫苗Shingrix。它是一種滅活型的亞基疫苗，由兩部分組成，一部分是作為抗原的糖蛋白E（glycoprotein E），它也是帶狀皰疹病毒中的重要蛋白質(zhì)；另一部分是名為AS01B的佐劑系統(tǒng)，它能帶來強(qiáng)力而長(zhǎng)期的免疫反應(yīng)，克服衰老過程中伴隨的免疫力下降。

為了確認(rèn)帶狀皰疹疫苗在預(yù)防癡呆癥的作用，以及這種作用在Zostavax與Shingrix這兩類不同疫苗之間是否有差異，來自英國(guó)牛津大學(xué)的科學(xué)家對(duì)美國(guó)的電子健康記錄（EHR）進(jìn)行了分析，包括了過去十年中在美國(guó)接種過其中一種疫苗的20多萬人的數(shù)據(jù)。其中約一半的人在2014年10月至2017年9月期間接種了Zostavax，而其他人在2017年11月至2020年10月期間接種了Shingrix。

研究人員檢視受試者接種疫苗后六年的健康記錄，并比較了兩組之間癡呆癥的患病率。分析顯示，接種Shingrix疫苗后的個(gè)體六年內(nèi)癡呆風(fēng)險(xiǎn)顯著降低。具體來說，與對(duì)照疫苗相較，接種Shingrix疫苗個(gè)體在無癡呆確診時(shí)間上延長(zhǎng)了17%，相當(dāng)于延長(zhǎng)了無癡呆狀態(tài)164天。這一效果在多個(gè)次要分析中表現(xiàn)一致。與其他兩種常用于老年人的疫苗（流感疫苗和破傷風(fēng)/白喉/百日咳疫苗）相比，Shingrix也與個(gè)體較低的癡呆風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。值得一提的是，在這項(xiàng)研究中，Shingrix在男性與女性個(gè)體當(dāng)中均觀察到癡呆預(yù)防的作用，但在女性中表現(xiàn)更為顯著。疫苗的接種分別延長(zhǎng)男性與女性個(gè)體無癡呆確診時(shí)間22%與13%（P=0.017）。

曼徹斯特大學(xué)生物化學(xué)教授Andrew Doig博士表示：“這是一個(gè)重大成果，其有效性堪比最近針對(duì)阿爾茨海默病的抗體藥物。接種重組帶狀皰疹疫苗很可能是一種簡(jiǎn)單而廉價(jià)以降低阿爾茨海默病風(fēng)險(xiǎn)的方法。”

全球超過5500萬人患有癡呆癥，這是全球老年人第七大死因。據(jù)估計(jì)，每3個(gè)人當(dāng)中就有1人在他們的一生當(dāng)中會(huì)罹患癡呆癥。盡管近年如衛(wèi)材（Eisai）和渤健（Biogen）的Leqembi（lecanemab），以及禮來（Eli Lilly and Company）的Kisunla（donanemab）已獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)用以幫助減緩阿爾茨海默病這種常見癡呆癥的進(jìn)展，但目前仍沒有治愈的療法。因此癡呆癥的預(yù)防是一項(xiàng)備受矚目的公共衛(wèi)生問題。

這次發(fā)表的研究無疑提供進(jìn)一步證據(jù)顯示帶狀皰疹疫苗的接種可與罹患癡呆癥風(fēng)險(xiǎn)降低有關(guān)，然而就如同該研究的通訊作者Paul Harrison教授所表示，這項(xiàng)研究并沒有直接證據(jù)證明帶狀皰疹疫苗能夠延緩癡呆的發(fā)生。目前仍有許多科學(xué)家針對(duì)該問題進(jìn)行研究。其中一種可能性是，帶狀皰疹病毒的激活會(huì)引發(fā)導(dǎo)致癡呆癥的病理變化，因此疫苗預(yù)防帶狀皰疹病毒的激活可避免癡呆癥發(fā)生。而另一種可能性則是疫苗中用以增強(qiáng)疫苗免疫反應(yīng)的佐劑在癡呆癥的預(yù)防上發(fā)揮了作用。

此外，由于目前帶狀皰疹疫苗的接種主要為年長(zhǎng)者，該研究所引發(fā)的另一問題是，如果年輕人接種帶狀皰疹疫苗，對(duì)癡呆癥的預(yù)防是否會(huì)更有效，或者疫苗是否會(huì)很快失效。Doig博士表示要回答這個(gè)問題，則需要進(jìn)行隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)，將接種疫苗的阿爾茨海默病患者與接種安慰劑的患者進(jìn)行比較。由于阿爾茨海默病的發(fā)病過程可能在癥狀出現(xiàn)前幾十年就開始了，所以他認(rèn)為如果給40多歲或50多歲的人接種疫苗，癡呆癥預(yù)防的效果可能會(huì)更好。

期待隨著這篇研究結(jié)果的公布，能夠引發(fā)更多相關(guān)研究的進(jìn)行，并催生出更多有效的癡呆癥療法，造福廣大患者。