今日，Viking Therapeutics公布其第二季度與上半年財報，并宣布將推進其肥胖癥療法胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）和葡萄糖依賴性促胰島素多肽（GIP）受體雙重激動劑VK2735皮下注射劑進入3期試驗，以及口服VK2735進入2期試驗。Viking旗下還有治療代謝功能障礙相關脂肪性肝炎（MASH）以及罕見代謝相關疾病的療法。藥明康德內容團隊將在本文中和讀者介紹Viking所公布這些臨床管線的最新進展。
推進GLP-1/GIP受體雙重激動劑至3期開發階段
一周一次皮下注射VK2735在肥胖癥的2期VENTURE研究中達到主要終點和所有次要終點。與基線相比，接受15 mg劑量治療13周的患者體重減輕達14.7%（14.6公斤，即約29.2斤），具統計學意義。患者在整個研究過程中，體重逐漸下降，且在第13周時未觀察到體重減輕幅度達到平臺期。VK2735在試驗當中顯示出良好的安全性和耐受性。Viking已收到美國FDA的書面反饋，計劃將該管線推進到3期開發階段。該公司同時預計在今年晚些時候與FDA進行2期結束會議。另一方面，口服片劑形式的VK2735在1期研究中也顯示良好的安全性和耐受性，以及積極的臨床效果趨勢。受試者在28天的每日口服給藥（2.5 mg至40 mg）后報告高達5.3%的體重下降。劑量遞增研究正在進行中，Viking預計將在今年第四季度啟動這一項目的2期試驗。
創新MASH療法達成MASH緩解并顯著降低肝脂肪含量
該公司旗下的VK2809是一種選擇性作用于肝組織的甲狀腺激素受體β型激動劑。Viking在今年第一季度完成了2b期VOYAGE研究，評估了VK2809對MASH患者的療效、安全性和耐受性。研究達到主要終點，從基線到第12周，患者的肝脂肪含量的中位相對變化達38%至55%，與安慰劑相比具統計學顯著性。高達85%接受VK2809治療患者達成至少30%肝脂肪含量下降。此外，VK2809還顯示出顯著的MASH和纖維化改善效果，并在血脂方面顯示出潛在的心血管保護作用。經過52周治療，活檢分析顯示63%-75%的VK2809組患者達成MASH緩解且纖維化沒有發生惡化這一試驗終點，安慰劑組在此數值為29%。另一方面，經安慰劑調整后，VK2809組患者LDL-C降低幅度為20%至25%，甘油三酯和導致動脈粥樣硬化蛋白的降低幅度與安慰劑相比也有顯著改善。Viking預計將在今年第四季度與FDA進行2期結束會議。VK0214是一種新型口服甲狀腺激素受體β型激動劑，開發用于治療X連鎖腎上腺腦白質營養不良（X-ALD）患者。X-ALD是一種罕見的致命代謝性疾病，由ABCD1基因突變引起，這種突變會導致腎上腺腦白質營養不良蛋白（ALDP）功能障礙。臨床前研究表明，甲狀腺激素受體β型可以調節ABCD2相關基因的表達，ABCD2能夠編碼一種稱為腎上腺腦白質營養不良相關蛋白（ADLRP）的代償轉運體，通過增加ABCD2表達可以使特定脂肪酸水平恢復正常。VK0214的1b期研究已完成患者招募，預計2024年下半年公布結果。Viking在2024年第二季度的美國糖尿病協會（ADA）科學會議上展示了其內部開發的胰淀素和降鈣素受體雙重激動劑的臨床前數據。該研究表明，該療法減少了動物在單次皮下給藥后72小時內的攝食量。在飲食誘導肥胖的嚙齒類動物模型中，用該療法治療24天，可導致動物體重較基線下降高達10%。Viking計劃在2025年為該療法提交IND申請。
