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關于Cosibelimab

Cosibelimab 是一款高親和力、IgG1 亞型全人源細胞程序性死亡配體1（PD-L1）單抗，可直接與PD-L1 結合，進而阻斷其與PD-1 以及B7.1 受體相互作用，從而消除PD-L1對抗腫瘤CD8+T 細胞的抑制作用，最終恢復細胞毒性T 細胞介導的反應。

相較目前市面上銷售的細胞程序性死亡受體1（PD-1）以及PD-L1 單抗，cosibelimab不僅可通過持續的、超過99%的目標腫瘤占位率重新激活抗腫瘤免疫反應，還能通過誘導抗體依賴性細胞介導的細胞毒性作用（ADCC）以加強抗腫瘤活性，具有“同類最佳”的潛力。

該藥物的上市申請主要基于一項針對轉移性cSCC 患者的注冊性臨床試驗積極數據。該試驗由3個階段組成。在第一個階段，患者接受了長達28天的篩選。他們在第二個階段接受治療，治療以28天為周期。第三個時期，即隨訪期，將持續或6個月;在這里，將對選定的隊列進行跟蹤，以收集生存數據。在試驗的劑量遞增部分之后，可能會招募更多的患者，以進一步評估cosibelimab在特定劑量或某些亞群中的安全性和有效性。

試驗的主要終點是確認的ORR，其他終點包括確認的最佳總反應、反應持續時間(DOR)、總生存期、安全性和藥代動力學。截至2023年1月，轉移性cSCC的ORR為50% (95% CI: 38.5, 61.5)，局部晚期cSCC為55% (95% CI: 36.0, 72.7)。安全性數據與以前的報告一致，大多數治療突發的不良反應(AEs)的嚴重程度為1級或2級。

由于其獨特的作用機制和令人信服的安全性，倘若cosibelimab獲批，將為目前可用療法治療不足的cSCC患者提供新的治療選擇，特別是對于大量患有免疫抑制疾病或自身免疫性疾病的cSCC患者。

關于皮膚鱗狀細胞癌

cSCC是非黑素瘤皮膚癌中最常見的腫瘤之一，是美國第二大常見的皮膚癌類型。據皮膚癌基金會估計，每年發病患者達180 萬例。大多該疾病患者可通過切除局部腫瘤達到治療目的，但事實上，約4 萬例患者會進展至晚期，預計每年1.5 萬例患者因此死亡。

鱗癌的發病主要與長期紫外線累積輻射有關，其他危險因素包括病毒感染、遺傳、免疫因素等。除了危及生命，由于cSCC通常發生在頭部和頸部，易侵犯血管、神經以及眼睛或耳朵等重要器官，還會導致嚴重的并發癥和外觀畸形。

目前，腫瘤生物治療主要包括靶向治療與免疫治療，由于療效確切、副作用小，適合老年不能手術、轉移和晚期患者。由于cSCC 具有高突變負擔（Mutational burden），免疫檢查點抑制劑非常適合治療因突變產生新抗原的腫瘤。目前以靶向表皮生長因子受體（EGFR）和針對PD-1/PD-L1的抗體為代表的生物治療在cSCC 臨床應用廣泛。

關于PD-1/PD-L1

PD-1/PD-L1抑制劑是免疫檢查點抑制劑的代表性藥物，當PD-1與PD-L1結合時，通過發生磷脂酰肌醇-3-激酶的磷酸化、蛋白激酶B的進一步激活、刺激性T細胞信號通路的活化、葡萄糖代謝以及干擾素的分泌等，導致T細胞活化的下游信號受阻，進而有效抑制T細胞的轉錄，最終抑制T細胞的免疫功能，在免疫應答的負性調控方面發揮著重要作用。因此，阻斷PD-1/PD-L1信號通路可使T細胞活化上調，激活內源性抗腫瘤免疫反應，從而發揮對腫瘤的治療作用。

目前，全球范圍內PD-1/PD-L1藥物約20余種。從銷量來看，帕博利珠單抗全年營收250.11億美元，成為新晉的全球“藥王”；百濟的替雷利珠單抗2023年銷量為5.366億美元（約38億元），成為最暢銷的國產PD-1；除此以外，銷售額超過10億元的還有信達生物的信迪利單抗28億元、康方生物的卡度尼利單抗13.58億元、復宏漢霖的斯魯利單抗11.2億元，此外，根據獵藥人俱樂部披露，恒瑞的卡瑞利珠單抗2023年院內銷售額達13.5億元。

據弗若斯特沙利文分析，全球PD-1/PD-L1 抑制劑的市場將于2027 年達峰4050 億元，中國2022年PD-1 總市場規模預計為193億元，隨著適應癥持續拓展，PD-1/PD-L1抑制劑市場空間仍有較大的增長潛力，2030年預計將超過500億元。

關于Checkpoint

Checkpoint是一家臨床階段免疫療法和靶向腫瘤學公司，專注于收購、開發和商業化針對實體瘤癌癥患者的新型療法。