腫瘤微環境（TME）由增殖的惡性細胞、異質性的免疫細胞、多種基質細胞和非細胞組分組成。TME不僅影響腫瘤進展，還調控免疫治療的效果。TME內各種元素的空間組織在促進或抑制腫瘤生長方面發揮關鍵作用，但介導這些功能的細胞空間定位和相互作用仍不清楚。2024年7月18日，細胞應激生物學國家重點實驗室、廈門大學生命科學學院/翔安醫院毛開睿教授在Cancer Cell期刊在線發表了題為“Lymphatic-localized Treg-mregDC crosstalk limits antigen trafficking and restrains anti-tumor immunity”的研究論文，揭示了腫瘤微環境中調節性T細胞（Treg）獨特的空間定位及其抑制抗腫瘤免疫反應的新機制。本項目研究團隊通過定量多重免疫熒光成像技術發現Treg特異性地聚集在腫瘤基質部位的淋巴管周圍，Treg的這種特殊定位是由高表達免疫調節分子的成熟樹突狀細胞（mregDC）通過趨化作用（CCL22/17-CCR4）所介導的，從而在腫瘤基質部位建立Treg-mregDC-淋巴管生態位。在該生態位中，mregDC促進并維持Treg細胞的活化狀態，高表達免疫抑制性和共刺激分子，如PD-1、CTLA-4、ICOS、4-1BB和OX-40，進一步增強Treg-mregDC的相互作用。反過來，這些活化的Treg通過阻礙攜帶腫瘤抗原的mregDC向腫瘤引流淋巴結的遷移，從而抑制抗腫瘤適應性免疫應答的起始。總的來說，該研究揭示了腫瘤抑制性免疫微環境的空間組織結構、驅動其形成的分子機制及其相應的生理功能。這不僅增強了我們對腫瘤免疫逃逸的理解，還為免疫干預提供了新的靶點。[1] You S et al., Lymphatic-localized Treg-mregDC crosstalk limits antigen trafficking and restrains anti-tumor immunity. Cancer Cell. 2024 Jul 11:S1535-6108(24)00239-3. doi: 10.1016/j.ccell.2024.06.014
