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近半患者減重超20%!羅氏潛在“best-in-class”減肥療法2期試驗即將啟動
發布時間: 2024-07-18     來源: 藥明康德

羅氏(Roche)在即將來臨的2024年歐洲糖尿病研究協會(EASD)年會的摘要當中,公布其在研、潛在“best-in-class”葡萄糖依賴性促胰島素多肽(GIP)和胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)受體雙重激動劑CT-388用于治療肥胖和2型糖尿病患者的臨床1期試驗的詳細結果。分析顯示,每周一次22 mg的CT-388皮下注射達24周后,患者體重平均降低幅度達18.8%且尚未達平臺期,顯示患者體重下降幅度仍有增加的可能。此外,近半患者體重下降幅度超過20%。羅氏計劃在今年晚些時候啟動CT-388的2期臨床試驗,除了檢視該藥物的減重能力外,也對其改善心血管疾病與2型糖尿病的潛力進行評估。


肥胖癥是全球最普遍的健康挑戰之一,也是急需科學進步幫助應對的領域。該病與許多健康問題和共病相關,包括2型糖尿病、心血管疾病、脂肪肝和慢性腎病,它們共同給全球醫療系統帶來了巨大壓力。預計到2035年,全球超過40億人將超重或肥胖,接近全球人口的50%。

 

所公布的CT-388-101試驗是一項多隊列的1期隨機、雙盲、安慰劑對照研究,旨在評估CT-388對超重或肥胖的健康成年受試者以及肥胖和2型糖尿病受試者的安全性、耐受性、藥代動力學和藥效學特性。


研究發現,與安慰劑相比,每周皮下注射一次CT-388并持續24周可使肥胖健康成年人體重顯著減輕。22 mg CT-388所取得的減重效果具有臨床意義,經安慰劑調整后的平均減重效果為18.8%(p值<0.001)。在第24周,100%接受CT-388治療的受試者實現了超過5%的體重減輕,85%實現了超過10%,70%實現了超過15%,45%實現了超過20%的體重減輕此外,所有基線時處于糖尿病前期狀態的受試者在接受CT-388治療24周后血糖均恢復正常,而接受安慰劑治療的受試者的血糖狀態在此期間基本保持不變。


安全性方面,CT-388展現良好的耐受性,最常見的是輕度至中度胃腸道相關不良事件,這與CT-388所屬的腸促胰島素(incretins)類藥物中所觀察到的一致。目前為止,研究中沒有報告與治療相關的停止治療的情況。預計在今年晚些時候會有接受更高劑量CT-388治療患者的結果。


CT-388是一款每周一次皮下注射GLP-1/GIP受體雙重激動劑,這是一款多肽療法,正在開發用于治療肥胖癥和2型糖尿病。CT-388旨在對GLP-1和GIP受體均具有強效活性,但最小化β-arrestin募集至任一受體。這種偏向信號可顯著減少受體內化和隨之而來的脫敏現象,預計可延長藥物的藥理活性。該療法有望成為單藥或與其他療法結合使用,以改善體重減輕效果,并可能擴展至其他適應癥。羅氏在2023年12月斥資約31億美元收購Carmot Therapeutics,囊獲多款包含CT-388在內處于臨床開發階段的皮下和口服腸促胰島素療法。

 

參考資料:
[1] Roche details early obesity data from GLP-1/GIP agonist, plans for Phase 2 study this year. Retrieved July 16, 2024 from https://endpts.com/roche-details-early-obesity-data-from-glp-1-gip-agonist-plans-for-phase-2-study-this-year/
[2] [Ad hoc announcement pursuant to Art. 53 LR] Roche reports positive Phase I results for its dual GLP-1/GIP receptor agonist CT-388 in people with obesity. Retrieved Retrieved July 16, 2024 from https://www.globenewswire.com/news-release/2024/05/16/2883079/0/en/Ad-hoc-announcement-pursuant-to-Art-53-LR-Roche-reports-positive-Phase-I-results-for-its-dual-GLP-1-GIP-receptor-agonist-CT-388-in-people-with-obesity.html
[3] Rche Reporting,Retrieved Feb 2, 2024 from https://assets.roche.com/f/176343/x/ac48d3ba3b/irp240201-a.pdf
[4] A Study of CT-388 in Otherwise Healthy Overweight and Obese Adults and Patients With Type 2 Diabetes Mellitus. Retrieved July 16, 2024 from https://clinicaltrials.gov/study/NCT04838405?intr=CT-388&rank=1 

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