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激發生成胰島素的細胞再生,《科學》子刊揭示糖尿病治療新方法
發布時間: 2024-07-26     來源: 藥明康德

日前,來自洛杉磯希望之城(City of Hope)和紐約西奈山健康系統(Mount Sinai Health System)的研究團隊在Science Translational Medicine上發表的研究顯示,將GLP-1受體激動劑與天然產物去氫駱駝蓬堿(harmine)聯用,能夠促進產生胰島素的β細胞在動物體內的增殖。研究人員表示,這一發現提供了一種創新糖尿病治療方法

 


在這項研究中,研究人員將少量人類胰島β細胞移植到沒有免疫系統的老鼠體內,這些老鼠同時也是1型和2型糖尿病的動物模型。然后他們使用在某些植物中發現的天然產物去氫駱駝蓬堿與廣泛使用的2型糖尿病治療藥物exendin-4聯用,治療這些小鼠。實驗結果顯示,小鼠的糖尿病迅速得以逆轉。令人驚訝的是,使用這種藥物組合后,小鼠體內人類β細胞數量在三個月內增加了700%。

 

 

這篇論文的通訊作者,希望之城Beckman研究所的Adolfo Garcia-Ocaña博士表示:“這是科學家們首次開發出一種能在體內增加人類β細胞數量的藥物治療方法。這項研究為未來可能用于治療數億糖尿病患者的再生療法帶來了希望。”

 

全球超過10%的成年人口患有糖尿病,這是一種以高血糖為特征的疾病。在1型和2型糖尿病中,生成胰島素的β細胞的數量和質量減少導致高血糖。然而許多常用的糖尿病治療方法都無法增加人類β細胞的數量,因此無法完全逆轉糖尿病。

 


幸運的是,大多數糖尿病患者都有一些殘余的β細胞,這也是研究團隊尋找恢復其數量方法的靈感來源。該團隊此前已證明,β細胞內DYRK1A酶的抑制劑可以在體外實驗中誘導成人β細胞的增殖。但在這項研究之前,尚沒有研究能夠展示在動物模型中擴增人類胰島移植物內人類β細胞數量的能力。

 


為了準確測量胰島移植物中人類β細胞的數量,團隊與于西奈山伊坎醫學院的Sarah A. Stanley博士合作。利用一種先進的激光顯微工具iDISCO+,Stanley博士觀察到β細胞數量的顯著增加。該技術首次實現了對移植人類β細胞進行準確且嚴格的定量評估。

 

西奈山團隊最近完成了一項在健康志愿者中進行的去氫駱駝蓬堿1期臨床試驗,以測試其安全性和耐受性。同時,研究團隊還開發了新一代DYRK1A抑制劑。西奈山的科學家正在測試這些藥物在人類中的潛在毒性風險并估計臨床試驗的劑量,并計劃明年啟動首次人體試驗。


研究人員還希望解決1型糖尿病患者中免疫系統將繼續殺死新β細胞的問題。在希望之城,Garcia-Ocaña博士及其合作伙伴計劃測試β細胞再生誘導藥物與免疫系統調節劑聯合使用。他們的目標是使新的β細胞得以存活并改善胰島素水平。 

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