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日前，Arcutis Biotherapeutics宣布，美國(guó)FDA批準(zhǔn)Zoryve（roflumilast，0.15%）乳膏的補(bǔ)充新藥申請(qǐng)（sNDA），用于治療6歲及以上成人和兒童的輕度至中度特應(yīng)性皮炎（AD）。

該sNDA獲得批準(zhǔn)的依據(jù)是三項(xiàng)3期研究、一項(xiàng)2期劑量范圍研究和兩項(xiàng)1期藥代動(dòng)力學(xué)研究的積極結(jié)果。其中INTEGUMENT-1和INTEGUMENT-2是兩項(xiàng)相同的平行組、雙盲、安慰劑對(duì)照3期試驗(yàn)，評(píng)估使用每日一次Zoryve（0.15%）乳膏或安慰劑共4周的安全性和有效性，共有1337名6歲及以上的輕度至中度AD患者入組。

INTEGUMENT-1和-2研究均達(dá)到了主要終點(diǎn)研究者整體評(píng)估（IGA）成功率，定義為在第4周時(shí)驗(yàn)證的研究者全球評(píng)估-特應(yīng)性皮炎（vIGA-AD）評(píng)分達(dá)到清除（0）或幾乎清除（1），并從基線改善2個(gè)等級(jí)（INTEGUMENT-1：Zoryve，32.0% vs安慰劑，15.2%，P<0.0001；INTEGUMENT-2：Zoryve，28.9% vs安慰劑，12.0%，P<0.0001）。在這兩項(xiàng)研究中，在第4周時(shí)，大約40%的兒童和成人使用Zoryve乳膏治療后達(dá)到了vIGA-AD評(píng)分的清除或幾乎清除（INTEGUMENT-1：41.5% vs 25.2%，P<0.0001；INTEGUMENT-2：39% vs 16.9%，P<0.0001），并在第1周就有顯著改善（P<0.0001）。

根據(jù)每日最嚴(yán)重瘙癢-數(shù)字評(píng)分量表（WI-NRS）分?jǐn)?shù)的基線變化，使用Zoryve乳膏治療的個(gè)體在首次使用后的24小時(shí)內(nèi)與安慰劑相較，其瘙癢癥狀快速改善（P<0.05）。此外，超過(guò)40%的使用Zoryve乳膏治療的兒童和成人在第4周達(dá)到了濕疹面積和嚴(yán)重度指數(shù)減少75%（EASI-75）的目標(biāo)，相比安慰劑有顯著改善（INTEGUMENT-1：43.2% vs 22.0%，P<0.0001；INTEGUMENT-2：42.0% vs 19.7%，P<0.0001）。在這兩項(xiàng)研究中，在第1周時(shí)就已觀察到基于EASI-75的改善。

Zoryve乳膏耐受性良好。治療中出現(xiàn)的不良事件（TEAEs）發(fā)生率低，大多數(shù)TEAEs被評(píng)估為輕度至中度。

Zoryve是一款每日一次、無(wú)類(lèi)固醇療法，屬于下一代4型磷酸雙酯酶（PDE4）抑制劑。PDE4是一種細(xì)胞內(nèi)蛋白酶，可增加促炎介質(zhì)的生成并減少抗炎介質(zhì)的生成，與廣泛的炎癥性疾病有關(guān)。Zoryve當(dāng)中的roflumilast成分作為口服療法時(shí)顯示出比其他兩種FDA批準(zhǔn)的PDE4抑制劑具更強(qiáng)的效力（25-300倍）。2022年7月，美國(guó)FDA批準(zhǔn)Zoryve乳劑上市，用于治療12歲以上斑塊狀銀屑病患者，這是首款獲得批準(zhǔn)治療斑塊狀銀屑病的外用PDE4抑制劑。2023年12月，美國(guó)FDA批準(zhǔn)Zoryve（roflumilast，0.3%）外用泡沫劑用于治療9歲及以上的脂溢性皮炎患者。