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潛在“first-in-class”蛋白降解劑臨床進展積極,加速挺進關鍵性臨床開發
發布時間: 2024-07-11     來源: 藥明康德

Kymera Therapeutics日前宣布,在獨立數據審查委員會對在研蛋白降解藥物KT-474的初步安全性和有效性數據進行審查后,賽諾菲(Sanofi)公司已通知Kymera,計劃擴大正在進行的化膿性汗腺炎(HS)和特應性皮炎(AD)的2期臨床試驗,以更快地將這款創新療法推進至關鍵性臨床研究階段。


KT-474(SAR444656)是一款潛在“first-in-class”的IRAK4降解劑,正在開發用于治療HS、AD等有顯著患者需求的免疫炎癥疾病,及其他潛在疾病。IRAK4是myddosome蛋白復合體中的關鍵組分,通過白細胞介素-1(IL-1)和toll樣受體(TLR)參與調控免疫反應的信號傳導過程。IL-1和toll樣受體在啟動針對入侵病原體的免疫反應中扮演著關鍵角色。IRAK4是一種支架激酶,處于先天性免疫反應與適應性免疫反應的交匯點,通過其激酶活性和支架功能執行多重作用。

KT-474通過與IRAK4結合,募集E3泛素連接酶給IRAK4打上泛素的“標簽”。這些“標簽”會指引IRAK4蛋白被細胞的蛋白酶體降解。利用靶向蛋白降解完全消除IRAK4,會影響其激酶和支架功能,因此有可能實現廣泛、耐受性良好的抗炎作用,提供多種免疫炎癥疾病的新治療途徑。


此前公布的1期臨床試驗結果顯示,在治療特應性皮炎時,KT-474表現出可喜的活性。
中重度患者在接受治療28天后,瘙癢程度減輕63%,評估患者疾病程度和嚴重性的EASI評分下降36%。


賽諾菲在2020年與Kymera達成數額可高達20億美元的研發合作,共同開發針對IRAK4的潛在“first-in-class”蛋白降解療法,治療免疫炎癥疾病。 

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