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今天，uniQure宣布其通過大腦直接注射的在研基因療法AMT-130在治療亨廷頓病（HD）的1/2期臨床試驗中獲得積極中期結果。分析顯示，在24個月時，接受高劑量AMT-130治療HD患者的疾病進展減緩達80%，且其腦脊液（CSF）中的神經絲蛋白輕鏈（NfL）水平顯著低于基線水平。uniQure同時宣布AMT-130獲得針對亨廷頓病的首個再生醫學先進療法（RMAT）認定。uniQure預計將在2024年下半年與美國FDA開會討論該療法潛在加速批準的途徑。

uniQure正在美國（n=26）和歐洲（n=13）進行兩項多中心1/2期臨床試驗。共有29名患者分別接受了兩種不同劑量的AMT-130治療（低劑量，n=12；高劑量，n=17），另有10名對照患者接受了模擬手術。截至2024年3月31日，兩項研究中共有21名患者（低劑量，n=12；高劑量，n=9）的24個月隨訪數據可供分析。

uniQure將這21名接受治療患者的24個月臨床結果進行分析，并使用其與Cure Huntington’s Disease Initiative（CHDI）合作開發的擴展外部對照組（n=154）數據作比較，該對照組數據包含來自TRACK-HD、TRACK-ON和PREDICT-HD的自然史研究。外部對照組包括符合該1/2期臨床試驗資格標準的患者，其數據通過傾向評分進行統計加權，以盡可能匹配AMT-130治療患者的基線特征。

此外，接受AMT-130治療患者CSF中的NfL水平顯著減少。接受AMT-130治療的患者在24個月時，CSF中的NfL平均較基線減少11%（p=0.02）。在24個月時，接受低劑量和高劑量AMT-130治療患者CSF中的平均NfL水平皆低于基線。CSF中的NfL水平是一種神經退行性病變的生物標志物，被證明與亨廷頓病的臨床嚴重程度密切相關。一項獨立的自然史研究表明，在早期癥狀顯現的亨廷頓病患者中，患者（n=19）CSF中的NfL水平在24個月時增加了26%。

根據迄今為止的數據，AMT-130在兩種劑量下均顯示出良好的耐受性和安全性。沒有報告新的與AMT-130相關的嚴重不良事件。

AMT-130是uniQure首個聚焦中樞神經系統的基因療法，由AAV5載體攜帶專門沉默HTT基因表達的微RNA（microRNA），利用該公司專有的miQURE沉默技術，抑制突變亨廷頓蛋白的產生。在這項試驗中，研究人員利用核磁共振（MRI）成像引導，將基因療法直接注射到大腦的殼核和尾狀核中。

除了uniQure，目前產業界還有多家公司致力于亨廷頓病療法的開發。2023年8月，美國FDA批準由Neurocrine Biosciences所開發的選擇性囊泡單胺轉運體2（VMAT2）抑制劑Ingrezza（valbenazine）膠囊，用于治療亨廷頓病相關舞蹈病（chorea）成人患者。上個月，Wave Life Sciences宣布，其在研等位基因選擇性反義寡核苷酸（ASO）療法WVE-003在治療亨廷頓病的1b/2a期臨床試驗SELECT-HD中取得了積極成果。在28周評估期間觀察到WVE-003組患者顯著的突變亨廷頓蛋白（mHTT）水平降低。PTC Therapeutics也在同月公布，其在研口服小分子PTC518在治療亨廷頓病患者的2期臨床試驗PIVOT-HD中，使接受該療法的患者隊列在第12個月時，顯示出劑量依賴性的mHTT水平降低。

此外，今年1月，Voyager Therapeutics宣布與諾華（Novartis）達成高達12億美元的戰略合作和許可協議，將共同推進亨廷頓病和脊髓性肌萎縮癥（SMA）的潛在基因療法。而Ionis Pharmaceuticals也在去年10月宣布，與羅氏（Roche）就治療阿爾茨海默病和亨廷頓病開發兩個未公開RNA靶向療法的早期項目達成了協議。