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本周，一項發表在《美國醫學會內科雜志》（JAMA Internal Medicine）上的重要研究引起了醫學界的廣泛關注。該研究對比了禮來制藥公司的Tirzepatide與諾和諾德公司的司美格魯肽在減肥效果上的差異，結果顯示Tirzepatide在促進體重減輕方面表現出更為顯著的優勢，這可能預示著兩位GLP-1重量級人物之間正在進行的頭對頭試驗的結果。

減肥領域的兩大巨頭

Tirzepatide，作為禮來制藥公司的明星產品，已獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）批準，分別以Mounjaro和Zepbound的商標名用于治療糖尿病和肥胖癥。Tirzepatide的獨特之處在于，它不僅是GLP-1受體激動劑，還能激活體內的GIP（葡萄糖依賴性促胰島素多肽）受體，從而實現多重減肥效果。

相比之下，諾和諾德的司美格魯肽則主要通過模擬GLP-1的作用來發揮減肥效果。司美格魯肽在糖尿病和肥胖癥治療中也已取得了顯著成效，但此次研究結果顯示，在面對Tirzepatide時，其減肥效果稍顯遜色。

Tirzepatide之所以能在減肥效果上脫穎而出，得益于其獨特的雙重受體激動機制。與僅作用于GLP-1受體的司美格魯肽不同，Tirzepatide能夠同時激活GIP和GLP-1兩個受體，從而通過多重途徑促進體重的減輕。這包括增強胰島素敏感性、減少食欲、降低食物攝入以及增加能量消耗等。

JAMA研究概述與結果

這項由電子健康記錄（EHR）數據研究公司Truveta的研究人員開展的研究，分析了從2022年5月至2023年9月期間，來自41,222名超重或肥胖成年人的電子健康記錄。研究團隊發現，與接受司美格魯肽治療的患者相比，接受Tirzepatide治療的患者在達到臨床上有意義的體重減輕以及體重減輕幅度方面均表現出顯著優勢。

在總體減重比例上，接受禮來制藥公司Tirzepatide治療的患者中，有81.8%在一年內體重減輕了至少5%，而接受諾和諾德美格魯肽治療的患者中，這一比例僅為66.5%。更令人矚目的是，在同一時間段內，有42.3%的Tirzepatide患者體重減輕了至少15%，而美格魯肽患者中僅有18.1%達到了這一顯著的減肥效果。

在平均減重幅度上，在六個月和一年的時間點上，Tirzepatide患者的平均體重減輕幅度也明顯大于司美格魯肽患者。在六個月時，Tirzepatide患者的平均體重減輕幅度為10.1%，而司美格魯肽患者的平均減重幅度為5.8%。到了一年時，Tirzepatide患者的平均體重減輕了15.3%，而司美格魯肽患者的平均減重幅度為8.3%。

在受疾病狀態影響時，研究發現，沒有2型糖尿病的患者在兩種藥物的治療下均表現出更大的體重減輕幅度，這進一步證明了這兩種藥物在單純肥胖患者中的有效性。

當前局勢

對于廣大肥胖患者而言，這一研究成果無疑是一個好消息。Tirzepatide的卓越減肥效果意味著他們可能擁有更多選擇，以更加安全、有效的方式減輕體重，進而改善整體健康狀況。

當然，具體使用哪種藥物還需根據患者的具體情況和醫生的建議來決定。諾和諾德公司的一位發言人表示：“雖然降低體重是肥胖管理的重要目標，但在選擇治療方案時，還需要考慮其他需求。”司美格魯肽不僅在肥胖和糖尿病領域取得了一系列臨床勝利，還在減少心血管事件方面表現出了益處，此外，司美格魯肽在最近的一項腎臟結局試驗中也取得了成功。

隨著本次數據的發布，禮來公司正緊鑼密鼓地推進一項關鍵性的頭對頭臨床試驗——SURMOUNT-5試驗，該試驗旨在超重或肥胖但未患2型糖尿病的患者群體中，直接對比Tirzepatide與司美格魯肽的治療效果。這項規模達700人的試驗自2023年啟動以來，已步入尾聲，預計將于今年11月完成，屆時將為兩種藥物在減重領域的療效差異提供更為確鑿的證據。

JAMA Internal Medicine上發表的這項研究為我們揭示了Tirzepatide在減肥領域的卓越表現，這一發現不僅為醫學界帶來了新的研究方向和思路，也為廣大肥胖患者帶來了新的希望。隨著醫學研究的不斷深入和臨床數據的不斷積累，我們期待Tirzepatide、司美格魯肽等新型減肥藥物能夠在更多領域展現出其獨特的優勢。同時，也希望未來能有更多關于這些藥物的長期安全性和有效性的研究，以更好地指導臨床應用。

參考文獻：       

1、Rodriguez PJ, Goodwin Cartwright BM, Gratzl S, et al. Semaglutide vs Tirzepatide for Weight Loss in Adults With Overweight or Obesity. JAMA Intern Med. Published online July 08, 2024. doi:10.1001/jamainternmed.2024.2525

2、Davies  M, Færch  L, Jeppesen  OK,  et al; STEP 2 Study Group.  Semaglutide 2·4 mg once a week in adults with overweight or obesity, and type 2 diabetes (STEP 2): a randomised, double-blind, double-dummy, placebo-controlled, phase 

  3 trial.   Lancet. 2021;397(10278):971-984. doi:1016/S0140-6736(21)00213-0