Vertex Pharmaceuticals今天宣布，美國FDA已接受其每日一次vanzacaftor/tezacaftor/deutivacaftor三聯療法（vanza三聯療法）治療6歲及以上的囊性纖維化（CF）患者的新藥申請（NDA），這些患者至少帶有F508del突變或囊性纖維化跨膜傳導調節器（CFTR）基因中的另一個應答性突變。帶有這些突變的患者對vanza三聯療法產生應答。Vertex對此申請使用了優先審評券，PDUFA的目標日期為2025年1月2日。此外，歐洲藥品管理局（EMA）也完成Vertex在歐盟提交該療法針對6歲及以上CF患者的上市許可申請（MAA）的驗證。該公司也已在加拿大、澳大利亞、瑞士和英國提交了監管申請。

分析顯示，vanza三聯療法在三項3期臨床試驗中獲得積極結果。在名為SKYLINE 102和SKYLINE 103的隨機雙盲，含活性對照的3期臨床試驗中，在隨機分組前，患者接受了4周獲批療法Trikafta初始治療，以建立預測的一秒用力呼氣量百分比（ppFEV1）、汗液氯化物（SwCl）及其他療效參數的基線值。然后患者隨機接受Trikafta或vanza三聯療法的治療。

試驗結果顯示，接受治療24周后，基于ppFEV1數值的評估，vanza三聯療法的療效與活性對照藥物相當，達到試驗的主要終點。

SKYLINE 102和SKYLINE 103中的關鍵次要終點包括與活性對照藥物相比，第24周與基線相比的SwCl絕對變化，SwCl低于60 mmol/L的患者比例，以及SwCl低于30 mmol/L的患者比例。

試驗結果顯示，vanza三聯療法在SKYLINE 102和SKYLINE 103的第一個關鍵次要終點上，在降低SwCl水平方面表現出優效性。

在第二和第三個關鍵次要終點上，vanza三聯療法也表現出優效性。其他次要終點的結果與主要終點和關鍵次要終點的結果一致。此外，52周的結果與24周的結果一致。

在RIDGELINE 105研究中，6-11歲兒童也遵循了相同的方案，先接受至少4周的Trikafta治療以建立基線值，然后再接受vanza三聯療法治療。這項研究主要關注的是安全性。在所有三項研究中，vanza三聯療法耐受性良好，與活性對照藥物治療組的安全性特征相似。此外，vanza三聯療法在6至11歲的兒童中的安全性與12歲及以上人群中的安全性類似。

在CF患者中，CFTR基因的突變導致細胞表面CFTR蛋白通道的數量和/或功能減少。Vanzacaftor和tezacaftor旨在通過促進CFTR蛋白的加工和運輸，增加細胞表面CFTR蛋白數量的校正劑。Deutivacaftor是一種增效劑，旨在增加送達細胞表面的CFTR蛋白的通道開放概率，以改善細胞膜上鹽和水的流動。這款三聯療法已經獲得美國FDA授予的快速通道資格和孤兒藥資格。