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賽諾菲/再生元:Dupixent獲歐盟批準用于慢性阻塞性肺病(COPD)患者
發布時間: 2024-07-04     來源: 凱萊英藥聞

今日,再生元和賽諾菲共同宣布,歐洲藥品管理局 (EMA) 已批準 Dupixent (dupilumab) 作為輔助維持治療藥物,用于治療血液嗜酸性粒細胞增多且未受控制的慢性阻塞性肺病 (COPD) 成人患者。該批準涵蓋已接受吸入性皮質類固醇 (ICS)、長效β2-激動劑 (LABA) 和長效毒蕈堿拮抗劑 (LAMA) 聯合治療,或如果 ICS 不合適,則接受 LABA 和LAMA 聯合治療的患者。

Dupixent是十多年來歐盟首個針對COPD批準的新治療方法,也是首個針對COPD患者獲批的靶向治療藥物

 

關于Dupixent

Dupixent(dupilumab,度普利尤單抗)是一種完全人源化的單克隆抗體,可抑制白細胞個素-4 (L-4) 和白細胞介素-13 (IL-13) 通路的信號傳導。IL-4和IL-13是結構和功能相關的細胞因子,不僅參與免疫功能,還參與妊娠、胎兒發育、乳腺發育和哺乳,以及大腦功能包括記憶和學習,此外,二者在過敏、哮喘、肺纖維化和腫瘤等疾病中發揮重要地調控作用。
目前,Dupixent已獲批用于包括哮喘、特應性皮炎、慢性鼻竇炎伴鼻息肉病(CRSwNP)與嗜酸性食管炎等2型慢性炎癥治療。

根據2023年11月披露的數據,在3期臨床試驗(NOTUS)中,評估了Dupixent在接受最大標準吸入療法(三聯療法)且COPD未得到控制并伴有2型炎癥跡象(即血液中嗜酸性粒細胞≥300個/μL)的成人患者中的療效。該試驗納入了935名年齡在40至85歲之間的目前或曾經吸煙的成年人,隨機分為470人接受Dupixent治療,465人使用安慰劑,試驗結果顯示:

  • Dupixent組在52周內,中/重度急性COPD惡化率減少34%(P=0.0002),達到主要終點。
  • Dupixent組在12周時肺功能比基線提升139ml,而安慰劑組為57ml(p=0.0001),益處持續到第52周(Dupixent組為115mL,安慰劑組為54mL, p=0.0182)。
安全性方面,該試驗的安全性與Dupixent已獲批的適應癥的安全性數據一致。Dupixent組的不良事件(AE)總發生率為67%,安慰劑組為66%。
根據財報披露,2023年Dupixent銷量高達116億美元,賽諾菲預測Dupixent今年銷售額將達到130億歐元(140億美元)

關于COPD

COPD 是一種以氣流受限為特點的常見呼吸系統疾病,患病率高、致殘致死率高、病程且治療周期長,其三個主要癥狀是呼吸困難、慢性咳嗽和咳痰。據世衛組織預計,COPD 將在2030 年成為全世界第三位主要死因;預計2060年會有超540萬人死于COPD。

根據Frost & Sullivan 統計,2019 年全球COPD 患者基數約4.57億人,預計2024 年約5.28億人,2019-2024 CAGR 約3.0%;2019 年國內COPD 患者數量約1.04億人,預計2024 年患者基數約1.08 億人,2019-2024 CAGR 約0.7%。

根據中華醫學會《慢性阻塞性肺疾病診治指南(2021 年修訂版)》,國內臨床上針對COPD 治療使用的主要藥物包括支氣管舒張劑與吸入性糖皮質激素(ICS);其中支氣管舒張劑包括β2 受體激動劑(短效SABA 或長效LABA)、抗膽堿能藥物(短效SAMA 和長效LAMA)與茶堿類藥物。臨床研究表明,不同作用機制的支氣管舒張劑聯合治療優于單一支氣管舒張劑治療這些藥物聯合治療優于單一支氣管舒張劑治療;但現有治療方案整體以緩解疾病癥狀為主,且用藥頻率高患者依從性較差。

隨著全球人口老齡化,疊加電子煙的流行趨勢,COPD市場正在加速擴大。美國每年COPD相關花費達到400億美元,當前僅維持治療市場就占100億美元。預計2030年全球藥物空間將達到254億美元,2022-2030年CAGR接近5%。


關于賽諾菲在自免領域的布局

據不完全統計,截止2023年11月,賽諾菲在免疫與炎癥領域(Immunology & Inflammation)共有27個在研管線,臨床1期有6個,臨床2期15個,臨床3期5個,1個(Dupixent針對慢性自發性蕁麻疹的適應癥)處于上市申請階段。
除了Dupixent,賽諾菲還有一款針對COPD的藥物——itepekimab,正在臨床3期開發中;預計于2025年提交上市申請。
Itepekimab 是一種被稱為單克隆抗體的生物藥物,目標是減少氣道炎癥并預防ILC2細胞的激活。這可能有助于減輕哮喘癥狀并改善肺功能。與其他針對過敏反應相關蛋白質(例如IgE或IL-4/IL-13)的生物藥物不同,itepekimab獨特之處在于直接作用于IL-33。

參考資料
1、公司官網
2、華福證券、海通國際、藥融云、科睿唯安、開源證券 

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