7 月 2 日，禮來宣布，其在研新一代抗 Aβ 單抗 Donanemab 獲 FDA 批準上市，用于治療早期癥狀性阿爾茨海默病（AD），包括 AD 所致的輕度認知障礙以及輕度 AD。這個好消息也在意料之中。6 月 10 日，FDA 外周和中樞神經系統藥物咨詢委員會（PCNS）就禮來 Donanemab 用于治療早期癥狀性阿爾茨海默病（AD）患者「是否有效」以及「獲益是否大于風險」，進行了投票，均以 11 贊成、0 反對的結果全票通過。Donanemab 是一種靶向 N3pG （修飾化 β 淀粉樣蛋白斑塊）的在研抗體藥物，這是淀粉樣蛋白的一個亞型。通過與其結合，Donanemab 可促進淀粉樣斑塊的清除。Donanemab 最初在 2021 年 10 月向 FDA 遞交上市申請，基于 II 期臨床試驗 TRAILBLAZER-ALZ。這項注冊臨床數據在 2021 年 5 月發布在 NEJM，主要終點為患者從基線到 76 周時的 iDARs 評分變化。當時，首款 Aβ 單抗 Aducanumab 剛剛在年中獲批，引起行業轟動，禮來與衛材、羅氏一同，正是這一賽道中最受看好的選手之一。2021 年下半年，禮來動作迅速，先是啟動頭對頭研究正面對決 Aducanumab，再是緊隨衛材遞交加速批準 BLA，新建神經科學部門、任命前腫瘤學總裁 Anne White 擔任負責人……不過 Aducanumab 的商業化「死亡」，特別是 CMS 拒付，給幾家領頭企業澆了一盆冷水。23 年 1 月，FDA 又以患者數量不足的原因，發出了 CRL。不過，III 期臨床 TRAILBLAZER-ALZ 2 研究成功給禮來一針強心劑?；诖耍?strong style="margin: 0px; padding: 0px; outline: 0px; max-width: 100%; box-sizing: border-box !important; overflow-wrap: break-word !important;">23 年 Q2 禮來再次向 FDA 提交了 Donanemab 的新藥上市申請（BLA），近日終于取得最終勝利。TRAILBLAZER-ALZ 2 研究（登記號：NCT04437511）是一項隨機、雙盲、安慰劑對照 III 期臨床研究，旨在評估 Donanemab 在早期癥狀性阿爾茨海默病患者中的有效性和安全性。參與者根據受試者的 tau 蛋白水平進行分層，tau 蛋白是阿爾茨海默病進展的預測生物標志物。結果顯示，在中低 tau 水平的受試者中（n=1182），主要終點指標 iADRS 顯示 Donanemab 延緩了認知功能下降達 35%（p<0.0001），以及另一重要的關鍵指標 CDR-SB 評分顯示 Donanemab 延緩了患者認知功能下降 36%（p <0.0001）；在所有受試者（n=1736）中，分別下降 22% 和 29%。且無論疾病基線和病理階段如何，與安慰劑相比，Donanemab 都能帶來認知和功能益處。Donanemab 也將患者疾病進展至下一階段的風險降低了 37% （HR=0.626; p<0.0001）。在 CDR-SB 方面，不同亞組中，同樣可觀察到一致的獲益趨勢。安全性方面，Donanemab 組 89% 患者出現不良事件（AE）（vs 安慰劑組 83%），常見 AE 包括淀粉樣蛋白相關成像異常-水腫/積液（ARIA-E）（24%）、淀粉樣蛋白相關成像異常-微出血以及和含鐵血黃素沉積（ARIA-H）（18%）、COVID-19（14%）等。
接受 Donanemab 治療的患者中，24% 出現 ARIA-E，31% 出現 ARIA-H，其中大多數屬于輕度至中度。此外，有觀察到嚴重 ARIA，包括出現患者死亡；1.5% 患者出現嚴重 ARIA-E，0.4% 嚴重 ARIA-H。
據 Insight 數據庫顯示，當前阿爾茨海默病治療藥物的研發，仍在高峰期。不過目前主要參與者仍是海外藥企。
從國內維度來看，衛材/渤健的 Lecanemab 剛于今年 1 月在國內獲批上市；禮來的 Donanemab 也在去年 10 月申報上市。國產企業中，當前恒瑞以及康諾亞布局的 Aβ 單抗進入臨床階段，恒瑞 SHR-1707 正在開展 II 期臨床，預計明年 4 月完成主要指標（登記號：NCT06199037）；而康諾亞 CM-383 則剛于 6 月初完成 I 期臨床的首例受試者入組工作（登記號：CTR20241658）。
