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日前，Vertex Pharmaceuticals公布其在研細(xì)胞療法VX-880于臨床1/2期試驗(yàn)的最新數(shù)據(jù)。分析顯示，在接受單次全劑量VX-880輸注后90天內(nèi)，所有1型糖尿病（T1D）患者均顯示出胰島細(xì)胞移植成功和對(duì)葡萄糖反應(yīng)的胰島素生成。在最后一次隨訪時(shí)，12名患者中有11名減少或停止使用外源性胰島素。Vertex預(yù)計(jì)增加入組患者數(shù)量，并將該療法推進(jìn)關(guān)鍵試驗(yàn)階段。詳細(xì)數(shù)據(jù)公布于美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)（ADA）年會(huì)當(dāng)中。

T1D是由于胰腺中產(chǎn)生胰島素的胰島細(xì)胞遭到破壞，導(dǎo)致胰島素生成減少和血糖控制受損。胰島素的缺乏導(dǎo)致高血糖水平。高血糖可導(dǎo)致糖尿病酮癥酸中毒，隨著時(shí)間的推移，還可導(dǎo)致并發(fā)癥，如腎病/衰竭、眼病（包括視力受損）、心臟病、卒中、神經(jīng)損傷甚至死亡。由于胰島素給藥系統(tǒng)的局限性和復(fù)雜性，在T1D患者中難以實(shí)現(xiàn)并維持血糖控制平衡。目前的標(biāo)準(zhǔn)治療不能解決疾病的根本原因，除胰島素外，用于治療T1D的治療選擇有限，尚無治愈方法。

這次所公布的臨床試驗(yàn)是一項(xiàng)1/2期、多中心、單組、開放標(biāo)簽研究，在伴有低血糖覺察受損和重度低血糖（SHE）的T1D患者中開展。本研究旨在評(píng)估VX-880的安全性和療效。本臨床試驗(yàn)入組17例患者，其中14位患者已在研究A、B、C部分接受治療。在接受VX-880治療前，這14名患者均患有長(zhǎng)期T1D，無內(nèi)源性胰島素分泌，平均每天需要39.3（范圍：19.8-52.0）個(gè)單位的胰島素，并且在篩選前一年有復(fù)發(fā)性重度低血糖事件病史。這次更新的數(shù)據(jù)來自12名在研究B和C部分完成單次全劑量VX-880輸注治療的患者。

此外，所有接受至少一年隨訪的三例患者（可評(píng)估患者）均達(dá)到主要終點(diǎn)，即從輸注后第90天開始消除SHE且HbA1c水平小于7.0個(gè)百分點(diǎn)。這些患者同時(shí)達(dá)到不依賴胰島素的次要終點(diǎn)。根據(jù)此積極結(jié)果，Vertex決定將試驗(yàn)范圍擴(kuò)大到招募約37名患者。

VX-880總體耐受性良好。大多數(shù)不良事件（AE）為輕度或中度，沒有與VX-880治療相關(guān)的嚴(yán)重不良事件。如先前報(bào)道，有兩例患者死亡，均與VX-880治療無關(guān)。安全性總體上與研究中使用的免疫抑制方案、輸注程序和長(zhǎng)期糖尿病并發(fā)癥一致。

VX-880是一種在研干細(xì)胞來源、完全分化、產(chǎn)生胰島素的同種異體胰島細(xì)胞療法。VX-880有可能通過恢復(fù)胰島細(xì)胞功能，包括葡萄糖反應(yīng)性胰島素產(chǎn)生，恢復(fù)機(jī)體調(diào)節(jié)葡萄糖水平的能力。VX-880通過肝門靜脈輸注給藥，需要長(zhǎng)期免疫抑制治療以保護(hù)輸入的胰島細(xì)胞免受免疫排斥。VX-880已獲得美國(guó)FDA授予的再生醫(yī)學(xué)先進(jìn)療法（RMAT）認(rèn)定和快速通道資格，以及歐洲藥品管理局（EMA）授予的PRIME資格。

通過細(xì)胞療法來達(dá)到功能性治愈糖尿病是近年來科學(xué)家致力的方向。去年6月，美國(guó)FDA宣布批準(zhǔn)CellTrans公司開發(fā)的同種異體胰島細(xì)胞療法Lantidra上市，用于治療1型糖尿病。根據(jù)新聞稿，這是FDA所批準(zhǔn)的首款用以治療T1D的細(xì)胞療法。而除了VX-880，Vertex旗下還有一款使用與VX-880相同干細(xì)胞來源的細(xì)胞療法VX-264。然而與之不同的是，VX-264細(xì)胞被包裝在Vertex開發(fā)的獨(dú)有免疫保護(hù)醫(yī)療器械中，使得所輸注的細(xì)胞免受人體免疫系統(tǒng)的影響，因而具有在不需要使用免疫抑制劑的情況下，功能性治愈1型糖尿病的潛力。目前Vertex正在進(jìn)行VX-264的1/2期臨床試驗(yàn)病患招募。值得注意的是，Vertex目前正在進(jìn)行一項(xiàng)低免疫原性項(xiàng)目（hypoimmune cell program），該項(xiàng)目旨在通過使用CRISPR/Cas9技術(shù)對(duì)VX-880和VX-264的胰島細(xì)胞進(jìn)行基因編輯，使得輸注的細(xì)胞不受免疫系統(tǒng)所辨認(rèn)，該項(xiàng)目正處于研究階段。

Fractyl Health公司于今年3月宣布，其在研GLP-1基因療法RJVA-001在常用糖尿病小鼠模型（db/db）的臨床前研究中獲得積極結(jié)果。一劑RJVA-001治療4周后與載體相比，可將動(dòng)物的血糖水平降低高達(dá)50%，體重降低高達(dá)11%。對(duì)同樣的動(dòng)物使用獲批的減重療法進(jìn)行長(zhǎng)期治療，同期將血糖水平降低32%，體重降低2%。該公司計(jì)劃在2024年完成支持IND申請(qǐng)的毒性研究，在2025年上半年啟動(dòng)首個(gè)人體臨床試驗(yàn)。去年11月，Sana Biotechnology公司和Uppsala大學(xué)醫(yī)院聯(lián)合宣布，瑞典監(jiān)管機(jī)構(gòu)許可Uppsala大學(xué)遞交的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（CTA），開展在研療法UP421的首個(gè)人體研究。UP421是一款同種異體的胰島細(xì)胞療法，使用Sana公司的低免疫（hypoimmune，HIP）技術(shù)，用于治療1型糖尿病患者。而致力于在病患體內(nèi)培育出全新的迷你肝臟以挽救終末期肝病患者生命的LyGenesis公司，其旗下亦有一款針對(duì)T1D的同種異體細(xì)胞療法，該療法目前已完成臨床前概念驗(yàn)證研究。