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今日，美國FDA批準默沙東（MSD）重磅PD-1抑制劑Keytruda（pembrolizumab）與卡鉑和紫杉醇聯用，隨后單藥Keytruda治療，用于原發性晚期或復發性子宮內膜癌成人患者。根據新聞稿，Keytruda是首個獲得美國FDA批準與化療聯合用于治療原發性晚期或復發性子宮內膜癌成年患者的PD-1靶向療法，無論患者的錯配修復（MMR）狀態如何。

這次的批準主要是基于在KEYNOTE-868/NRG-GY018臨床3期試驗的積極結果。這是一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照試驗，入組了810例晚期或復發性子宮內膜癌患者。試驗包括基于錯配修復狀態的兩個獨立隊列：222例錯配修復缺陷（dMMR）隊列患者，和588例錯配修復完善（pMMR）隊列患者。患者隨機（1：1）分配接受Keytruda聯合化療（卡鉑和紫杉醇）接續Keytruda單藥治療，或接受安慰劑聯合化療后接續安慰劑單藥治療。患者并根據其MMR狀態、ECOG體能狀態（0或1 vs 2）和既往所接受輔助化療種類進行隨機化分層。 

試驗的主要療效終點為無進展生存期（PFS），由研究者根據RECIST 1.1標準進行評估。在dMMR隊列中，Keytruda聯合療法組未達到中位PFS（95% CI：30.7，NR），安慰劑組的中位PFS為6.5個月（95% CI：6.4，8.7），兩者具顯著統計學差異（HR：0.30，95% CI：0.19-0.48；p<0.0001）。在pMMR隊列中，Keytruda聯合療法組的中位PFS為11.1個月（95% CI：8.7-13.5），安慰劑組為8.5個月（95% CI：7.2，8.8），兩者具統計學差異（HR：0.60，95% CI：0.46-0.78；p<0.0001）。該研究結果在2023年發表于《新英格蘭醫學雜志》上。 

試驗中，Keytruda聯合療法組與治療相關的不良反應通常與既往報告的試驗結果相似，但患者的皮疹發生率較高。

Keytruda是默沙東開發的PD-1抑制劑，可阻斷PD-1與其配體PD-L1和PD-L2之間的相互作用，釋放PD-1信號通路介導的免疫反應抑制，從而激活可能影響腫瘤細胞和健康細胞的T淋巴細胞，進而增強人體免疫系統發現和消滅癌細胞的能力。自在2014年首次獲得FDA批準治療晚期黑色素瘤以來，Keytruda已經獲得FDA批準，治療至少16種癌癥類型，以及不限癌種的適應癥。 

Keytruda在之前有兩項獲FDA批準的子宮內膜癌適應癥。基于KEYNOTE-775試驗，Keytruda與VEGF酪氨酸激酶抑制劑Lenvima（lenvatinib）聯合，獲批用以治療晚期子宮內膜癌患者，患者腫瘤經美國FDA批準測試確定為pMMR，或患者腫瘤非微衛星高度不穩定（MSI-H）并先前接受過全身治療后發生疾病進展，且無法接受手術或放射治療。而基于KEYNOTE-158試驗的第二項獲批適應癥為Keytruda作為單藥，用以治療經美國FDA批準測試確定為MSI-H或dMMR的晚期子宮內膜癌患者，這些患者在先前的全身治療后出現疾病進展，且不適合進行手術或放射治療。 

參考資料：

[1] FDA approves pembrolizumab with chemotherapy for primary advanced or recurrent endometrial carcinoma. Retrieved June 17, 2024 from https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-pembrolizumab-chemotherapy-primary-advanced-or-recurrent-endometrial-carcinoma
[2] FDA Approves Merck’s KEYTRUDA® (pembrolizumab) Plus Carboplatin and Paclitaxel as Treatment for Adult Patients With Primary Advanced or Recurrent Endometrial Carcinoma. Retrieved June 17, 2024 from https://www.businesswire.com/news/home/20240617180729/en